EGFR及其配体在肿瘤恶性行为中发挥重要角色,涉及增殖、分化、抗凋亡、血管新生和转移等多个方面。在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者中,超过90%存在EGFR的表达。作为独立的预后因素,EGFR高表达与放射敏感性降低及复发风险增加相关,其结果是降低HNSCC患者的总体生存
骨质疏松症是一种多因素导致的什么全身代谢性骨骼疾病,骨转换失衡是其重要的病理机制。骨质疏松症的治疗靶点主要集中在抑制破骨细胞的活性及促进成骨细胞的形成方面。随着成骨及破骨细胞对骨作用的分子间信号通路等骨生物学研究的深入,一些新的治疗靶点被陆续发现。目前,较有前途的新的治疗药物主要有抗核因子κB受体活化因子配体单克隆抗体狄诺塞麦,组织蛋白酶K抑制剂奥达卡替和ONO-5334,Src激酶Temozolomide分子量抑制剂沙拉替尼等。
骨质疏松(osteoporosis)是一种最为常见的代谢性骨病,主要表现为骨量减少、骨组织微结构破坏从而导致骨痛、骨脆性及骨折危险性增加。目前临床常用抗骨质疏松药物可分为骨吸收抑制剂、骨形成刺激剂及骨矿化药物。选择性雌激素受体调节剂(SERMs)作为一种新型骨吸收抑制剂,于骨骼系统表现为雌激素激动剂作用,于乳腺等组织表现为雌激素拮selleck合成抗剂作用,从而不增加致癌风险。骨保护素(OPG)及抗RANKL单克隆抗体可与核因子KB受体活化因子(RANK)竞争结合其配体(RANKL),从而抑制破骨细胞骨重吸收作用。C-src激酶抑制剂可阻断破骨细胞的细胞内信号转导通路从而不能形成完整的细胞骨架,氯离子通道阻滞剂可破坏破骨细胞骨吸收酸性微环境,αVβ3整合素抗体及其受体拮抗剂可减弱破骨细胞与骨组织粘附,组织蛋白酶K抑制剂可减少骨胶原裂解,从而均有待于成为新一代骨吸收抑制剂。