肝内胆管癌转化治疗现状与展望

<正>肝内胆管癌(intraheselleck抑制剂patic cholangiocarcinoma,ICC)是指起源于肝内二级胆管及其分支胆管的恶性肿瘤,为肝脏的第二大恶性肿瘤,发病占肝脏所有恶性肿瘤的5%~20%,5年生存率不足5%~([1])。我国ICC的发病率为(7.45已经~7.55)/10万,其来源多元化,包括肝细胞、胆管上皮细胞、确认细节管周腺体细胞、肝干细胞等~([2])。病理类型可分为腺癌、鳞癌、黏液癌等,以腺癌最多见。ICC的发病机制尚不明确,

加味升降散对糖尿病肾病大鼠TXNIP/NLRP3通路及足细胞焦亡的影响

目的:探讨加味升降散对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对硫氧还蛋白结合蛋白(Thi-oredoxin interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide oligomerization domain-(NOD-) like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)通路及细胞焦亡的影响。方法:随机将造模成功SD大鼠分为模型对照组、阳性药厄贝沙坦0.014 g/kg组、加味升降散4.37、8.73、17.46 g/kg组,另设正常对照组,各组灌胃相应剂量药物或蒸馏水,连续4 w。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)含量,血清中FK866白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18含量;采用苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜(TEM)观察大鼠肾脏病理学变化;TUNEL染色检测肾组织细胞DNA损伤情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化(IHC)分别检测大鼠肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin、Gasdermin D(Gsdmd) mRNA及蛋白表达;蛋白免疫印迹法(West-ernblot)检测TXNIP/NLRP3信号通路关键蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠肾脏足细胞足突广泛融合,肾组织细胞DNA损伤明显增加,UTP含量显著升高,血清IL-1β、IL-18含量显著升高,以及肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopod-in mRNA和蛋白表达明显下调,Gsdmd mR NA和蛋白表达明显上调、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、TXNIP和NLRP3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,加味升降散4.37、8.73、17.46 g/kg组及厄贝沙坦0.014 g/kg组大鼠肾脏足细胞足突融合均有不同程度改善,肾组织细胞DNA损伤均有不同程度减少,UTP含量显著降低,血清中IL-1β、IL-18含量显著降低,肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin mRNA表达显著上调,Podocalyxin、Synaptopodin蛋白表达显著上调,肾组织中Gsdmd mRNA和蛋白表达显著下调,Caspase-1、TXNIP及NLRP3蛋白表达显著下调(P<0.01);加味升降散8.73、17.46 g/kg组及厄贝沙坦0.014 g/kg组肾组织中Nephrin、Podocin蛋白表达明显上调(P<0.05或P<购买抑制剂0.01)。结论:加味升降散可通过下调TX-NIP/NLRP3信号通路,减少肾组织足细胞焦亡,减轻DKD大鼠肾损伤。

Hippo信号通路在三阴性乳腺癌中的研究进展

目的 总结近年来Hippo信号通路在三阴性乳腺癌(TNBC)中的研究进展。方法 通过检索近3年来国内外关于Hippo信号通路在TNBC肿瘤干细胞、上皮-间质转化、肿瘤发生发展、远处转移、治疗耐药以及治疗策略方面的相关文献,对Hippo信号通路在TNBC基础和临床相3关领域的研究情况作一综述。结果 在TNBC中,Yes相关蛋白(YAP)和具有4PDZ结合基序(TAZ)的过度表达可促进肿瘤干细胞发展、诱导TNBC细胞发生上皮-间质转化并促进肿瘤发生和发展、远处转移及化疗耐药。结论 Hippo/YAP轴在TNBC发生和进展中起着重要作用,靶向Hippo信号通路可能成为TNBC的潜在治疗靶点。

氟[~(18)F]化钠PET/CT临床应用进展

氟[~(18)F]化钠(~(181)F-NaF)是一种正电子发射计算机断层显像(PET)药物,主要用于诊断成骨性反应活跃的骨疾病,尤其是恶性肿瘤骨转移的诊断。由于药物本身的特性以及PET/CT相对于单光子发射计算机断层显像(SPECT)/CT的优势,~(18)F-NaF PET/CT显像相比于~(99)Tc-~m亚甲基二膦酸盐(~(99)Tc~m-MDP)SPECT/CT具有高灵敏度和高特异性的1特点,能更早发现SPECT/CT不能探1测到的病灶。这对肿瘤治疗方案的选择和预后判断具有重要的临床意义。另外,氟~([18)F]化钠也能够有效鉴别具有破裂高风险的冠状动脉粥样硬化斑块。本文就~(18)F-NaF PET/CT在多种骨骼疾病诊断中的应用作一综述。