目前,恶性肿瘤的发病率和死获悉更多亡率逐年攀升,已经成为了全球主要的公共卫生问题,也是导致全世界人口一般死亡的主要原Selleck Semaxanib因。有研究表明,人体内支链氨基酸水平可能与某些恶性肿瘤有关,例如结直肠癌,胰腺癌、肝癌、乳腺癌等。因此,总结支链氨基酸水平与恶性肿瘤的关联情况,为进一步探讨两者的相关性提供线索。
Monthly Archives: July 2022
定量沉默c-Met基因表达对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和化疗敏感性的影响
目的 探讨定量沉默c-Met基因表达对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、表阿霉素化疗敏感性的影响及其可能机制。方法设计3条针对c-Met基因不同位点短发夹RNA(shRNA)片段,瞬时转染MDA-MB-231细胞,挑选出沉默效率最佳的shRNA,并设定scramble为阴性对照组,MDA-MB-231细胞为空白对照组。将沉默效率最佳的TA-shRNA连接到PSD400慢病毒载体中进行病毒包装,收集病毒液并感染MDA-MB-231细胞,利用嘌呤霉素筛选VX-765生产商出稳定表达针对c-Met的shRNA的细胞系(PSD400-c-Met-shRNA-MDA-MB-231)及阴性对照组细胞(PSD400-scramble-MDA-MB-231)。利用多西环素(DOX)诱导稳定细胞系,Westernblot检测稳定细胞系c-Met蛋白表达水平,噻唑蓝(MTT)法检测敲低c-Met后对稳定细胞系增殖的影响。将诱导的稳定细胞系加入不同浓度表阿霉素,MTT法检测不同浓度表阿霉素作用对稳定细胞系存活率的改变,计算出药物半数抑制浓度(IC_(50));流式细胞技术检测细胞凋亡情况;Westernblot检测凋亡相关蛋白多聚二磷酸腺苷(ADP)-核糖聚合酶(PARP)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达。结果 稳定细胞系PSD400-c-Met-shRNA-MDA-MB-231经DOX诱导后细胞生长受到明显抑制,且加入不同浓度表阿霉素处理细胞后,细胞的存活率和IC_(50)均明显降低(P<0.05);同时G_(0)/G_(1)期细胞百分比明显升高,S期、G_(2)/M期细胞百分比明显降低(P<0.05)。Westernblot检测凋亡相关蛋白PARP和caspase-3上调明显。结论 定量沉默c很少-Met基因可以抑制MDA-MB-231细胞的增殖,促进细胞凋亡,并提高了MDA-MB-231细胞的化疗敏感性,靶向c-Met治疗可能是治疗乳腺癌的有效方MK-2206小鼠法。
珍珠菜提取物ZE4通过PI3K/Akt/FoxO3a信号通路调控卵巢癌细胞生物医学功能研究
探讨珍珠菜提取物ZE4对卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其相关机制。将人卵巢癌A2780细胞随机分为对照组、不同浓度Selleck Bcl2 抑制剂(25 μg/mL, 50 μg/mL, 75 μg/mL, 100 μg/mL)ZE4组、抑制剂LY294002组、激活剂IGF-1与ZE4组。采用噻唑蓝(MTT)比色法检测ZE4、LY294002、IGF-1与ZE4对卵巢癌A2780细胞增殖抑制率的影响,蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞周期蛋白D1 (CyclinD1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)、磷酸化叉头转录因子(p-FoxO3a)蛋白水平,Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力。与对照组相比,不同浓度的ZE4处理的A2780细胞增殖抑制率显著提高(P<0.05),且呈现出剂量、时间依赖性。不同浓度ZPD0325901购买E4较对照组明显降低A2780细胞侵袭数和迁移数、CyclinD1、MMP-2、p-Akt蛋白水平(P<0.05),显著提高E-cadherin、p-FoxO3a蛋白表达量(P<0.05),均呈剂量依赖性。抑制剂LY294002作用于A2780细胞后,相比于对照组,细胞增殖抑制率、E-cadherSelleckchem SRT2104in、p-FoxO3a蛋白水平显著升高(P<0.05),细胞侵袭数、迁移数和CyclinD1、MMP-2、p-Akt蛋白水平明显下降(P<0.05)。与ZE4 (75 μg/mL)组比较,IGF-1和ZE4组细胞增殖抑制率、E-cadherin和p-FoxO3a蛋白水平降低,细胞侵袭数、迁移数和CyclinD1、MMP-2、p-Akt蛋白表达量增加,差异均达到显著水平(P<0.05)。珍珠菜提取物ZE4通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头转录因子O3a (FoxO3a)信号通路抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移。
Trilaciclib(Cosela)
间充质干细胞及其外泌体对肿瘤影响的研究进展
在我Epigenetics抑制剂国,无论城市还是农村,恶性肿瘤都是我国居民死亡的主要原因。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有多向分化潜能、自我更新能力和良好的免疫调节特性。而外泌体作为MSCs旁分泌的重要物质,在肿瘤微环境中介导细胞间的信息交流与传GS-7977细胞系递,影响肿瘤的发生发展。有研究报道了MSCs及其来源的外泌体对肿瘤的影响具有相互矛盾的发现,一方面MSCs及其外泌体具有肿瘤趋向性,能够靶向特定部位抑制肿瘤生长;另一方面也有证据表明MSCs具有致瘤性,作为肿瘤微环境的一部分影响肿瘤的生长和迁移。本文将综述MSCSelleck BI10773s及其外泌体与肿瘤发生发展的关系以及MSCs及其外泌体如何在肿瘤发生发展中扮演不同角色,以期为肿瘤的诊断、预后和精准治疗提供有益的帮助。
携载LXR激动剂近红外光响应性纳米粒的光热协同免疫效应
背景:乳腺癌严重危害着全球女性的身心健康。发展乳腺癌的早期准确诊断和高效治疗策略对于提升患者生存机会至关重要。目的:制备携载近红外染料IR780和LXR激动剂(RGX104)的新型多功能靶向纳米粒(PLGA-IR780-RGX104),检测其基本理化性质、体外光声显像及光热联合免疫协同治疗乳腺癌的效果。方法:(1)以乳酸羟基乙酸共聚物为载体,采用双乳化法制备新型多功Selleckchem CP-868596能靶向纳米粒PLGA-IR780-RGX104,检测该纳米粒的基本理化性质及体外光声显像效果;(2)取对数生长期的小鼠乳腺癌细胞4T1,分5组培养:PBS组、PBS+激光照射组、PLGA-IR780-RGX104组、PLGA-RGX104+激光照射组、PLGA-IR780-RGX104+激光照射组,每组分40,50,60,70,80 mg/L 5个质量浓度,培养24 h后,采用CCK8法检测细胞存活率;(3)将4T1细胞与骨髓细胞在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的刺激下共培养于Transwell小室中,购买Rigosertib分7组处理:无4T1细胞组、PBS组、游离RGX104组、PLGA-IR780组、PLGA-IR780+激光照射组、PLGA-IR780-RGX104组、PLGA-IR780-RGX104+激光照射组,培养6 d后,采用流式细胞计数法评估各组骨髓细胞中骨髓源性抑制细胞的数量。结果与结论:(1)新型多功能靶向纳米粒大小均匀、分散性好,单个纳米粒呈球形Selleck BTK inhibitor,平均粒径为275.00 nm,平均电位为-12.00 mV,IR780及RGX104的包封率分别约为93.47%和84.30%,载药量分别为4.20%和6.68%;激光照射后,纳米粒中RGX104的释放速率加快;纳米粒具有明显的光声信号,且随着纳米粒溶液质量浓度的升高,光声信号增强;(2)随着纳米粒溶液质量浓度的增加,PLGA-RGX104-IR780+激光照射组细胞存活率依次减低,且明显低于相同质量浓度下的其他4组(P均<0.000 1);(3)PLGA-IR780-RGX104+激光照射组骨髓源性抑制细胞数量少于PBS组、PLGA-IR780+激光照射组、PLGA-IR780-RGX104组(P均<0.000 1),与无4T1细胞组、游离RGX104组相当(P> 0.05);(4)结果表明,载IR780和LXR激动剂的新型多功能靶向纳米粒可用于光声显像引导下光热联合免疫协同治疗乳腺癌。
胰十二指肠切除术联合腹腔热灌注化疗治疗胆胰部恶性肿瘤患者的安全性分析
回顾性研究2020年9月至2021年4月华中科技大学同济医学院附属协和也许医院胰腺外科施行的胰十二指肠切除术联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗胆胰部恶性肿瘤患者术后并发症情况。HIPEC组术后发生胰瘘5例(33.3%), 其中生化瘘4例, B级瘘1例, 腹腔感染4例(26.7%), 肺部感染3例(20.0%), 胃排空延迟7例(46.7%), 骨髓抑制3例(20.0%);对照组术后发生胰瘘19例(43.2%), 其中生化瘘18例, B级瘘1例, 腹腔出血4例(9.1%), 腹腔感染8例(18.2%), 肺部感染14例(31.8%), 胃排空延迟15例(34.1%)。两组病例均未出现肾功能损伤。本研究结果显示与单纯胰十二指肠切除术相比, 联合腹腔热灌注化疗治疗胆胰部恶性肿瘤并不Silmitasertib增加术后并发症的发生QNZ购买率。
BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者基因突变与血管性事件的临床分析
目的:探索原发性血小板增多症、真性红细胞增多症及原发性骨髓纤维化患者中出血性事件及血栓性事件的发生情况,并探索患者临床特征、外周血细胞数、凝血功能、基因突变情况与患者发生出血性事件及血栓性事件的联系。方法:回顾性分析2019年9月至2020年8月于重庆医科大学附属第二医院门诊及住院就诊的78例原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和原发性骨髓纤维化患者的临床资料,包括性别、年龄、基因突变、外周血细胞数、凝血功能及出血性事件和血栓性事件的发生情况,评价这些指标对出血性事件和血栓事件发生的影响。结果:在78例骨髓增殖性肿瘤患者中,原发性血小板增多症、真性红细胞增多症及原发性骨髓纤维化患者分别有47例、15例和16例,其中10例(12.82%)发生出血性事件,27例(34.BIRB 796分子量62%)发生血栓性事件。其中男性、年龄≥60岁、JAK2V617F基因突变的查找更多患者更易发生血栓性事件(P<0.05),发生血栓性事件的患者较无出血-血栓性事件的患者有更高的血小板数及纤维蛋白原(FIB)水平(P<0.05),白细胞数、红细胞数、血红蛋白水平、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、国际标准化比值(INR)水平在发生血栓性事件的患者和无出血-血栓性事件的患者中均无统计学意义(P>0.05),上述指标在发生出血性事件的患者和无出血-血栓性事件的患者中均无统计学意义(P>0.05);在JAK2V617F基因突变阳性的骨髓增殖性肿瘤患者中,男性患者更容易发生血栓性事件(P<0.05),发生血栓性事件的患者较无出血-血栓性事件的患者有更高的血小板数(PAG-881体外<0.05),患者年龄、白细胞数、红细胞数、血红蛋白水平、PT、APTT、FIB、TT、INR水平在发生血栓性事件的患者和无出血-血栓性事件的患者中无统计学意义(P>0.05)。结论:骨髓增殖性肿瘤患者中患者的性别、年龄、JAK2V617F基因突变、血小板数等指标是患者血栓形成的影响因素,对预测患者血栓形成具有一定价值。
胃癌化疗配合康莱特注射液治疗对免疫细胞活性的影响
目的 探讨康莱特注射液辅助治疗对胃癌化疗患者免疫细胞活性的影响。方法 选取2019年10月至2021年8月井冈山大HDAC抑制剂学附属医院收治的84例中晚期胃癌患者为研究对象,按照随机数字表法分为两组,每组各42例。对照组采用常规多西他赛联合顺铂化疗方案治疗,治疗组在对照组的基础上应用康莱特注射液治疗,两组患者均在治疗2个周期时评估疗效。比较治疗前、治疗2个周期时两组患者的临床疗效;于治疗前、治疗2个周期时,比较两组患者免疫功能水平[T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)S3I-201研究购买];记录治疗期间两组患者不良反应发生情况。结果 治疗组治疗2个周期时疾病控制率高于对照组,整体治疗效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个周期时,两组患者CD8~+均高于治疗前,CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+均低于也治疗前,但治疗组CD8~+低于对照组,CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗期间恶心呕吐、骨髓抑制发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 康莱特注射液辅助用于胃癌化疗患者中,可增强患者免疫功能,提高临床疗效,减少恶心呕吐及骨髓抑制的发生。
多天线N-糖链对双表型肝细胞癌的辅助诊断价值
目的 探讨双表型肝细胞癌(DPHCC)患者血清中多天线N-糖链(Multi-glycan)的表达及其临床意义。方法 收集2019年6月—2020年12月福建医科大学孟超肝胆医院65例DPHCC、80例原发性肝细胞癌(HCC)及120例肝硬化(LC)血清样本,采用基于DNA测序仪的荧光毛细管电泳(DSA-FACE)技术检测三组血清中N-糖链的表达,正态分布的计量资料两组间AZD1480体外比较采用t检验,多组间比较采用方差分析;非正态分布的计量资料两组间比较采用 Mann-Whitney U检验,多组间比较采用 Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ~2检验。采用logistic回归方法建立常见指标模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价AFP、PIVKA-Ⅱ、CEA、CA19-9及Multi-glycan诊断DPHCC的效能,ROC曲线下面积(AUC)比较采用Z检验。结果 在DPHCC组及HCC组比较中,仅Multi-glycan差异有统计学意义(P<0.001),而AFP、PIVKA-Ⅱ、CEA、CA19-9及SUM差异均无统计学意义(P值均>0.05)。DPHCC组与HCC组相比,Multi-glycan的曲线下以及面积(AUC_(Multi-glycan))为0.775,显著高于AFP(0.507)、PIVKA-Ⅱ(0.584)、CEA(0.537)、CA19-9(0.505)及SUM(0.561),Multi-glycan的灵敏度(69.23%)高于其他5项。在DPHCC组与LC组比较中,Multi-glycan、AFP、PIVKA-Ⅱ、CA19-9及SUM差异均有统计学意义(P值均<0.001)。AUC_(Multi-glycan)(0.780)也均高于AFP(0.767)、PIVKA-Ⅱ(0.743)、CEA(0.566)、CA19-9(0.689)及SUM(0.抑制剂713),Multi-glycan灵敏度(89.23%)高于其他5项。结论 Multi-glycan可作为DPHCC的辅助诊断指标之一。