多因素COX分析结果显示IRS(P=0.001)、浸润深度(T分期)(P<0.001)、淋巴结转移(N分期)(P<0.001)、TNM分期(P<0.001)是独立不良预后因素。第二部分1.Western blot和qRT-PCR实验结果4个胃癌细胞系的CSNK2A1表达均高于胃上皮细胞细胞系(P<0.01)。CSNK2A1的表达在SGC790细胞中最高,在SNU216细胞中最Androgen Receptor抑制剂低。2.选择低表达CSNK2A1的细胞系SNU216,构建了过表达CSNK2A1的细胞系SNU216-Flag-CSNK2A1;选择高表达CSNK2A1的细胞系SGC790,构建了敲低表达CSNK2A1的细胞系SGC790-KD-CSNK2A1,同时分别构建了阴性对照细胞系(SNU216-control 和 SGC790-control)。3.CCK点击此处8实验结果SNU216-Flag-CSNK2A1在第1,3,5,7天时吸光度值(OD值)均明显高于 SNU216-control(P 值均<0.001)。SGC790-KD-CSNK2A1 在第 1,3,5,7天时OD值均明显低于SGC790-control(P值均<0.001)。以上的实验结果提示CSNK2A1的表达能够促进人胃癌细胞株的增殖。4.Salubrinal供应商平板克隆形成实验结果SNU216-Flag-CSNK2A1形成细胞克隆数较SNU216-control 明显增多(P<0.001)。SGC790-KD-CSNK2A1 形成细胞克隆数较SGC790-control明显减少(P<0.001)。以上的实验结果提示CSNK2A1的表达能够提高人胃癌细胞株的克隆形成能力。5.划痕实验结果SNU216-Flag-CSNK2A1的迁移能力较SNU216-control升高(P<0.05)。

6、麦芽酚铝下调SD大鼠脑组织miR-19的表达并改变miR-19下游PTEN/AKT/p53通路活性麦芽酚铝染毒SD大鼠12周;Real-time PCR结果显示,麦芽酚铝显著下调大鼠脑组织中miR-19a和miR-19b的表达水平;Western blotting结果显示,麦芽酚铝能上调大鼠脑组织中miR不要-19靶基因PTEN的蛋白表达水平,下调p-AKT的表达,升高转录因子p53和促凋亡蛋白Bax的活性并降低抗凋亡蛋白Bcl-2的活性;免疫组化的结果验证了麦芽酚铝可升高大鼠海马组织中PTEN的表达水平;上述结果表明麦芽酚铝也可下调大鼠脑组织中miR-19的表达并改变miR-19下游P不TEN/AKT/p53通路的活性。结论体外和体内研究结果表明麦芽酚铝可通过下调miR-19进而改变miR-19下游PTEN/AKT/p53信号通路活性诱导神经细胞凋亡;本研究首次发现miR-19在麦芽酚铝诱导神经细胞凋亡中发挥关键作用,为阐明铝诱导神经细胞凋亡的分子调控机制提供了新的Stem Cell Compound Library in vivo科学依据。第二部分 miR-19在叶酸改善铝诱导的神经细胞凋亡中的作用及其机制的研究目的建立体外麦芽酚铝染毒SH-SY5Y神经细胞模型并用叶酸进行干预;观察叶酸对麦芽酚铝诱导的神经细胞凋亡是否具有保护效应;探讨叶酸神经保护效应的分子机制。方法用1、10和100 μmol/L叶酸单独处理SH-SY5Y细胞72h;MTT法观察叶酸单独处理对SH-SY5Y细胞活力的影响。

对于女性淋巴瘤患者,化疗对生育能力损伤程度的大小,与化疗药物种类、剂量及化疗方案以及年龄有关。但不同化疗药物的联合应用、化疗剂量、化疗周期、年龄等因素对患者生育力的损伤程度尚未完全明确。因此针对淋巴瘤化疗对女性生育能力的影响进行研究十分必要,本文就化疗对于女性淋巴瘤患者生育能力的影响及其研究进展进行综述。
目的探讨血栓分子标志物在弥漫大B细胞淋巴瘤并发血栓中的意义。方Tideglusib价格法选取2014年10月至2020年10月在我院病理确诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者60例作为观察组,同期收集健康体检者46例作为对照组。观察组按是否并发血栓分为并发血栓组(23例)和未并发血栓组(37例)采用化学免疫分析法检测两组血浆中血栓调节蛋白(TM)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合物(t-PAIC)和凝Selleck血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)水平。比较两组血栓分子标志物水平差异及弥漫大B细胞淋巴瘤患者并发血栓对生存期的影响。结果观察组血浆TM、PIC水平明显高于健康对照组(P<0.05);弥漫大B细胞淋巴瘤并发血栓组TM、PIC、TAT水平均明显高于未并发血栓组(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,弥漫大B细胞淋巴瘤并发血栓组的生存时间ICG-001分子量明显低于未并发血栓组(P<0.05)。结论血浆TM、PIC、t-PAIC及TAT指标可早期诊断弥漫大B细胞淋巴瘤并发潜在血栓,指导临床及时干预,改善生活质量、延长生存时间。
目的探讨miR-224参与调控皮肤淋巴瘤进程的可能机制。方法选取2017.03～2019.03本院皮肤科活检病理明确诊断的NK/T细胞皮肤淋巴瘤患者38例为研究对象。采用qRT-PCR检测NK/T细胞淋巴瘤皮肤组织及癌旁组织中miR-224的表达水平。

4.胃癌细胞中上调PTX3后,PCR结果显示IL4和IL10的在基因水平降低,蛋白印迹结果显示IL4,IL10以及p-JNK1/2表达下降。结论1.外源性PTX3通过抑制M2型巨噬细胞蛋白水平和转录水平的表达,从而抑制M2巨噬细胞的极化。2.胃癌细胞与M0巨噬细胞共培养体外模拟乳斑转移条件下,胃癌细胞中过表达PTX3后能抑制巨噬细胞向M2型巨噬细胞的极化Cytoskeletal Signaling抑制剂,促进向M1型巨噬细胞的极化。3上调PTX3通过抑制JNK1/2磷酸化,进而负调控胃癌细胞中IL4和IL10表达,从而抑制M2巨噬细胞的极化。第四部分 体内实验研究过表达PTX3在小鼠乳斑胃癌转移中相关作用目的探讨胃癌细胞PTX3对小鼠乳斑胃癌转移干性及巨噬细胞极化相关影响。方法选择615小鼠来源的胃癌细胞MFC,将过表达PTX获悉更多3(LV-PTX3)以及阴性对照(Scramble)的慢病毒载体转染后,经过稳定筛选,注射入615小鼠腹腔内,制作胃癌腹膜转移模型。在注射后的第14天(实验组和对照组各5只),脱颈处死,在避光处提取小鼠大网膜置入福尔马林中固定,行组织免疫荧光实验,通过镜下观察实验组和对照组胃癌细胞MFCs在大网膜乳斑区的转移程度。同时,通过免疫Selleck PF04929113组织化学染色,观察两组小鼠大网膜乳斑区胃癌干性指标LGR5表达变化,以及肿瘤相关巨噬细胞标志物CD86和CD206表达变化。结果1.MFCs腹腔注射后第14天,过表达PTX3实验组胃癌细胞在小鼠腹腔乳斑区的肿瘤定植数量低于对照组细胞。2.实验组小鼠乳斑区M2型巨噬细胞标志物CD206表达降低,M1型巨噬细胞标志物CD86表达增高。3.MFCs上调PTX3后,实验组小鼠乳斑区LGR5蛋白表达水平较对照组明显下降。

2015年中国癌症统计结果表明,我国胰腺癌的发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第9位和第6位~([2])。虽然胰腺癌的手术切除率有很大提高,围手术期并发症发生率和死亡率也明显降
目的探讨血清miR-21和CA199对胰腺癌临床诊断的应用价值,为临床应用提供参考依据。方法选择2015年1月至2016年6月在该院就诊的胰腺癌患者12Selleck β-Nicotinamide4例(癌症组),良性胰腺疾病患者100例(良性对照组)以及同期健康体检者100例(健康对照组)作为观察对象。采集其空腹静脉血,检测其血清中CA199水平和miR-21的相对表达量,分别评价两个单独应用和联合应用时对胰腺癌的诊断价值。结果 CA199在良性对照组[(33.58±10.72)U/mL]和癌症组[BAY 1895344订单(163.74±48.53)U/mL]患者较健康对照组[(7.83±4.26)U/mL]均有显著升高,miR-21仅在癌症组[(6.77±2.56)U/mL]中有显著高表达(P<0.05);在单独应用时,miR-21对诊断胰腺癌的敏感度和特异度均优于CA199(P<0.05);联合应用时,对诊断胰腺癌的应用点击此处价值有明显升高(P<0.05)。结论 miR-21是新近发现的一种标志物,其诊断价值优于CA199,两者联合应用有助于提高对胰腺癌的诊断鉴别能力。
胰腺癌是二十一世纪人类面临的高度恶性肿瘤之一,在我国占癌症死亡原因的前10位。大多数患者在确诊时已发生转移,失去根治性手术时机,预后差,在近年来,影像学技术的发展提高了胰腺癌的检出率,但是对胰腺癌特别是微小胰腺癌诊断的特异性尚不尽人意。

2.生物信息学分析显示在BMPR2 m RNA3’UTR的5916-5923位置,1206-1212和7226-7232各存在一个与mi R-100-3p序列完全互补的“seed sequence”,5916-5923位置,具有一个与mi R-100-3p完全互补的8个碱基的种子序列;通过构建和转染BMPR2psi-CHECK2-RepoSapitinib体外rt-Luc质粒和mi R-100-3p mimic入AGS细胞,导致了较对照组显著的荧光强度变化,证实了BMPR2是mi R-100-3p的靶基因。3.过表达或者抑制mi R-100-3p水平,相应的BMPR2 m RNA和蛋白水平出现下降或者升高。4.转染BMPR2 shRNA或者过表达BMPR2后对下调或上FG-4592体内调mi R-100-3p导致的细胞增殖、凋亡能力变化产生一定的中和效应。5.过表达mi R-100-3p有效降低了AGS细胞内BMPR2表达,并抑制了ERK-AKT通路蛋白磷酸化水平,促进细胞进入线粒体凋亡,转染BMPR2过表达质粒后有一定程度的抵消作用。6.过表达mi R-100-3p抑制了BMPR2-SmadDihydrotestosterone临床试验1/5/9信号通路,转染BMPR2过表达质粒后有一定程度的抵消作用。7.抑制mi R-100-3p功能抬高了MGC-803细胞内BMPR2表达,并活化了ERK-AKT通路蛋白磷酸化水平,抑制细胞进入线粒体凋亡,转染BMPR2sh RNA质粒后有一定程度的抵消作用。8.抑制mi R-100-3p活化了BMPR2-Smad1/5/9信号通路,转染BMPR2sh RNA质粒后有一定程度的抵消作用。

结论胰腺癌中微血管新生高于正常胰腺组织,CXCL8和VEGF与肿瘤血管生成相关。
目的研究低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和轴突诱导因子4D(Semaphorin 4D,Sema4D)在胰腺癌组织中的表达,探讨两者之间的相关性及其临床意义。方法采用免疫selleckchem组织化学(immunohistochemistry,SP)法检测天津医科大学附属肿瘤医院和邯郸市中心医院82例胰腺癌组织和相应癌旁组织中HIF-1α和Sema4D的表达,采用Chi-square检验分析HIF-1α和Sema4D在不同组织中的表达差异,采用Chi-square检验分析HIF通常-1α和Sema4D与患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤大小、胰腺癌分期、淋巴结转移、神经受侵、脉管内瘤栓等的相关性。HIF-1α和Sema4D在胰腺癌组织中的表达的相关性采用Mc Nemar检验分析其相关性。HIF-1α和Sema4D对胰腺癌患者生存率的影响分析采用Kaplan-meier购买CP-868596法,生存曲线的比较采用Log-rank检验。Cox回归模型多因素分析方法,分析HIF-1α和Sema4D是否胰腺癌独立预后因素。结果HIF-1α和Sema4D的阳性表达主要在细胞质内,呈棕黄色颗粒。HIF-1α和Sema4D在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为52.4%(43/82)和51.2%(42/82),显著高于两者在癌旁组织的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。

方法1.体内建立Balb/c小鼠皮下移植瘤模型(CTRL组),分别给予肠胃清灌胃(CWQ组),奥沙利铂腹腔注射(OXA组),以及肠胃清、奥沙利铂联合用药(CWQ+OXA组),通过绘制瘤体生长曲线、瘤体称重、小动物活体成像等实验方法观察肠胃清对结肠癌的抑制作用。2.用蛋白质印迹法、免疫组织化学法检测Balb/c小鼠皮下移植瘤Bcl-2、VEGF、P53、MMP2JQ1价格、Ki67等蛋白表达的影响。3.体外构建稳定的M2型巨噬细胞系,用RT-PCR、流式细胞术鉴定M2型巨噬细胞标记物CD163等。4.用流式细胞术、免疫荧光单染法检测肠胃清对M2型巨噬细胞极化及其极化通路STAT6的影响。5.用细胞毒实验、流式细胞术、酶联免疫吸附法探讨肠胃清对M2型巨噬细胞凋亡及其细胞因子分泌的影响。结果1.荷瘤小鼠药Citarinostat半抑制浓度物治疗四周后瘤体重量大到小依次为对照组(1.58±0.87g)、肠胃清组(0.77±0.35g)、奥沙利铂组(0.55±0.42g)、联合组(0.32±0.24g),与对照组相比,肠胃清组抑瘤率为51.27%,奥沙利铂组抑瘤率为65.19%,联合组抑瘤率为79.75%;小动物活体成像显示,相较于奥沙利铂组,联合组荧光强度由3.68×1Emricasan小鼠0~(10)±9.10×10~9[p/s/cm~2/sr]/[μW/cm~2]降至5.06×10~9±4.32×10~9[p/s/cm~2/sr]/[μW/cm~2]。2.蛋白质印迹法结果显示,肠胃清组、奥沙利铂组与联合组瘤体的p53表达较对照组明显升高(P<0.05),Bcl-2、VEGF、MMP2表达无明显变化(P>0.05);免疫组织化学法显示,与对照组相比,联合组的Ki67表达明显下降(P<0.05)。

ERα mRNA水平表达同样随NNK作用时间的延长呈上升趋势,其中第30周、第34周差异显著,具有统计学意义(P＜0.01)。(3)Western blot检测结果显示,在NNK诱导的A/J小鼠肺癌发展过程中,CYP1B1表达明显增加,并且CYP1B1表达增加的时间和趋势部分与ERα变化重叠。基因水平检测显示,NNK诱导第34周时的小鼠肺组织中ERα、CYP1B1编码Nirogacestat基因的水平分别较对照组增加8倍、6倍。基因芯片信号通路分析发现,ERα、Cyp1b1共同参与了NNK诱导的小鼠肺癌发生,二者参与的信号通路共8条,其中包括ERK/MAPK信号通路。基因芯片网络分析结果显示,在NNK诱导的肺癌发生发展过程中有3个功能不同的高分值(>15)基因网含有ERα和Cyp1b1,其中ERα和Cyp1b1同时参与药物代谢和Semaxanib分子量小分子生物化学反应。这与二者的生物学功能有关,也可能与NNK代谢有关。(4)(a)体外研究结果显示,NNK处理后的NCI-H23、NCI-H460细胞中ERα、CYP1B1表达上调,其中ERα主要在细胞核中表达,细胞核蛋白中ERα表达增幅较对照组高。该结果与在NNK处理的A/J小鼠肺组织及人肺肿瘤组织中所获得的数据相符。(b)先转染CYP1BCrenigacestat花费1 siRNA和ERα siRNA后加NNK处理的NCI-H23、NCI-H460细胞凋亡率明显上升,转染了CYP1B1 siRNA的NCI-H460细胞凋亡率甚至高达80%。同时,经过转染CYP1B1 siRNA的细胞与没转染的对照组相比NNK导致的ERα上调受到明显抑制,而转染ERαsiRNA的细胞中CYP1B1几乎无变化。说明,抑制CYP1B1表达可以减少ERα,但阻断ERα的表达并不能削弱NNK对CYP1B1的影响。

根据其敏感性和特异性计算得出的尤登指数最高为0.61,其最佳分界点为0.602。3.3 CPET参数中和CHD痰浊证候要素显著相关的是VTV02、METs、ATRER、ATO2Plus(P<0.05),构建CHD痰浊证候要素预测回归模型,ROC曲线面积为0.756(95%CI0.718,-0.793;P=0.000)。根据其敏感性和特异性计算得许多出的尤登指数最高为0.393,其最佳分界点为0.589。3.4 CPET参数中和CHD血瘀证候要素显著相关的是VTV02、METs、ATO2Plus、O2Plus(P<0.05),构建CHD血瘀证候要素预测回归模型,ROC曲线面积为0.738(95%CI0.696,-0.781;P=0.000)。根据其敏感性和特异性计LXH254研究购买算得出的尤登指数最高为0.364,其最佳分界点为0.389。3.5 CPET参数中和CHD阳虚证候要素显著相关的是VTV02、ATVO2kg、peakVO2kg、peakVO2占预计值、O2Plus(P<0.05),构建CHD 阳虚证候要素预测回归模型,ROC曲线面积为0.758(95%CI0.673,-0.844;PAZD0156价格=0.000)。根据其敏感性和特异性计算得出的尤登指数最高为0.513,其最佳分界点为0.693。3.6 CPET参数中和CHD阴虚证候要素显著相关的是METs和ATO2Plus(P<0.05),构建CHD阴虚证候要素的预测回归模型,ROC曲线面积为0.860(95%CI0.775,-0.944;P=0.000)。根据其敏感性和特异性计算得出的尤登指数最高为0.636,其最佳分界点为0.709。