由于动物机体能合成各种核苷酸,而且又没有特异性的缺乏症,”
“P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是一种ATP依赖性的跨膜转运蛋白,可将多种结构和药效不同的化合物排出细胞。P-gp具有重要的病理生理功能,既影响药物的体内过程,也是肿瘤产生多药耐药的主要原因之一。因此,开发P-gp的抑制剂对于药物代谢动力学行为的调节及逆转肿瘤多药耐药具有重要意义。本文总结了近年无来P-gp抑制剂开发及构效关系(structure-activity relationship,SAR)的研究进展,这对进一步筛选及合成理想的P-gp抑制剂有重要的指导作用。”
“目的明确COX-2抑制剂NS-398对顺铂肺腺癌细胞增殖抑制作用的影响,探讨NS-398与顺铂的联合抑制肺腺癌细胞增殖的作用机制。方法采用MTT比色法检测NS-398和顺铂MLN2238半抑制浓度联合作用对肺腺癌细胞增殖的影响,荧光染色法(吖啶橙和溴化乙啶)和流式细胞法观察肺腺癌细胞凋亡凋亡率和细胞周期的改变,二维聚丙烯酰胺凝胶电泳分离NS-398和顺铂联合作用肺腺癌细胞的蛋白质,质谱分析法(MOL-DI-TOF-MS)和数据库查询鉴定其中部分差异蛋白质。结果NS-398对顺铂IC50降低的百分率在43.34%～69.61%之间,两药联合作用为Linsitinib分子量轻度协同作用～协同作用;NS-398与顺铂联合组作用24和48 h诱导肺腺癌细胞的凋亡率增高。NS-398与顺铂联合组表达量下调的差异蛋白点为22个,表达量上调蛋白点为2个,只在NS-398与顺铂联合组出现的蛋白点25个,NS-398与顺铂联合组消失的蛋白点17个。选择其中17个表达量下调蛋白点、2个表达量上调蛋白点进行质谱鉴定,所鉴定的差异蛋白质中部分为细胞骨架蛋白,部分为与细胞增殖和凋亡相关的蛋白,部分为细胞代谢途径相关酶。

方法选择48例慢性肾炎脾虚湿浊血瘀证患者,随机分为治疗组和对照组,并设正常组15例。两组均予西药对症治疗,包括利尿、降压、抗感染及激素、免疫抑制剂等,治疗组服用肾康冲剂,对照组不予中药治疗。两组均以3个月为1疗程,疗程结束后评定疗效。分别于治疗前和治疗后检测24h尿蛋白定量、尿常规、血肌酐(Scr)、血清IL-6和IL-10水平变化情况并观察治疗前后中医证候积分值变化情况;正常组检分子量测其血清IL-6和IL-10水平。结果治疗组临床疾病总有效率为75.00%,优于对照组的45.83%;治疗组中医证候总有效率为87.50%,明显高于对照组的58.33%。慢性肾炎脾虚湿浊血瘀证患者血清IL-6水平高于正常组,而血清IL-10水平与正常组无差别;治疗组疗后血清IL-6水平较疗前和对照组疗后均明显降低;治疗组疗后血清IL-10水平较疗前和对照组OSI-744分子量疗后均有明显升高。结论慢性肾炎脾虚湿浊血瘀证患者血清IL-6水平升高,肾康冲剂可明显降低患者血清IL-6,同时提高血清IL-10水平,改善症状,降低尿蛋白;其治疗机理可能与剂降低致炎因子IL-6水平、上调抗炎因子IL-10水平有关。”
“目的探讨大蒜素治疗病毒性心肌炎(VMC)的疗效及其机制。方法选择符合诊断标准的96例VMC患者,随机分为三组。A组32查看更多例,予常规西药治疗,B组32例在A组基础上加用黄芪注射液治疗,C组在A组基础上加用大蒜素注射液治疗,三组疗程均为30 d,观察治疗前后患者心律失常率、ST-T改变率及心脏肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和白细胞介素18(IL-18)检测水平的变化情况。结果三组患者治疗后其心律失常率、ST-T改变率、cTnT和CK-MB均显著下降(P<0.01),A、B、C三组各观察指标有逐级改善趋势,C组改善幅度最大(P<0.01)。

而且接受洛汀新治疗患者的左心室舒张末内径(LVEDD)显著缩小(57.74±9.69mmvs.56.00±10.13mm,P<0.01),左心室射血分数(LVEF)显著升高(41.37±0.084%vs.48.87±0.11%,P<0.01),优于对照组。结论洛汀新作为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)药物能够明显降低CHF患者的血浆哪里NT-proBNP水平,显著改善心功能,而血浆NT-proBNP变化可以作为评价洛汀新治疗CHF患者疗效有价值的生化指标。”
“目的:探讨Polo样激酶1(plk1)、p34cdc2在卵巢上皮源性肿瘤组织中的表达及与卵巢癌各临床病理特征的关系。方法:免疫组化SP法对正常卵巢及卵巢上皮良性肿瘤、卵巢癌组织中的Ipatasertib化学结构plk1、p34cdc2进行检测。结果:卵巢癌组织中的plk1、p34cdc2阳性表达率分别为80.8%(38/47)和63.8%(30/47)。plk1与p34cdc2的表达在正常卵巢、卵巢上皮良性肿瘤及卵巢癌组织中呈明显递增趋势,且两者在卵巢癌组织中的表达显著高于其余2组,P均<0.01。plk1的表达与INCB024360 花费卵巢癌的组织学分级、临床分期及病理学类型无关;p34cdc2的阳性表达与卵巢癌的组织学分级、临床分期呈明显相关。在47例卵巢癌组织中,plk1的表达与p34cdc2的表达呈正相关,r=0.388,P=0.004。结论:plk1和p34cdc2的高表达可能与卵巢癌的发生、发展密切相关,可望成为卵巢癌治疗的理想靶点。”
“目的探讨老年维持性血液透析患者内皮细胞功能变化及血液透析对其影响。

西地那非预处理组在术前2 h给予0.1%枸盐酸西地那非水溶液灌胃(1.4 ml/kg),其余2组在相同时间点给予等量等渗盐水灌胃。再灌注结束时大鼠左心室抽氧合血检测动脉血氧分压(partial pressure ofoxygen in arterial blood,PaO2),评估肺氧合功能;获取左肺组织,光镜及透射电镜观察组织GSK1120212小鼠和细胞病理学改变;计算湿/干重(wet-to-dry ratio,W/D)比值,评价肺水肿程度;制作肺组织匀浆检测其丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和一氧化氮合酶分型(total/inducible nitric oxide s还有ynthase,tNOS/iNOS)活性以及环磷鸟苷(cyclicguanosine-3′,5-monophosphat,cGMP)的含量。结果肺IR组、西地那非预处理组与假手术组相比,W/D比值、肺组织MDA含量、MPO活性、tNOS和iNOS活性均明显增高,cGMP含量明显减少,PaO2水平显著下降INCB018424;而西地那非预处理组与肺IR组相比,W/D比值、MDA、MPO活性、tNOS和iNOS活性均明显降低,cGMP含量明显增加,PaO2明显升高。其差异均具有显著性统计学意义(P<0.05)。病理学结果显示,西地那非预处理组肺组织破坏和细胞损伤程度明显低于肺IR组。结论西地那非预处理具有减轻肺IR损伤的作用,并可改善损伤肺的氧合功能,其机制可能与肺内cGMP含量增加以及NOS活性抑制有关。

结果:分离并鉴定出 11 个化合物, 分别为3β-acetoxyl-20S-dammarane-23-ene-20, 25-diol (1), dammar-24-ene-3β-acetate-20S-ol (2), 3β-acetoxyl-20S, 24R-dammarane-25-ene- 24-hydroperoxy-20-ol (3), β-amyrin Belinostat solubility dmsoacetate (4), betulinic acid (5), morolic acid (6), phillyrin (7), pinoersinol (8), phillygenin (9), 3β-acetyloleanolic acid (10), 3β-hydroxy-labda-8(17), 13E-dien-15-oic Selleckchem Adriamycinacid (11)。我们对化合物 1-3 进行了细胞毒试验, 均显示出较强的抑制胃癌细胞增殖的活性。结论:化合物 1,3, 6, 11 为首次从木樨科植物中分离得到, 其中化合物 2 显示了显著的细胞毒活性。”
“由于栓塞防护装置可阻止介入治疗过程中产生的碎片栓塞远端动脉,所以此类防护装置被认为有助于降低远端栓塞的发生率。一些远端栓塞防Selleck护装置(distal protection devices,DPD)已证明其具有捕获栓塞物的能力并且可减少并发症的发生。粥样硬化性肾动脉狭窄介入治疗(RAI)的荟萃分析显示术后患者的肾功能恶化部分原因可能与栓塞有关,文献回顾表明在RAI过程中多数患者发生了微栓塞和肉眼可见栓塞。DPD应用的早期经验提示,在患者肾动脉解剖条件适合的情况下使用DPD可能有助于保护肾功能。合并使用血小板抑制剂在保护肾功能方面可能具有应用价值。

(4)GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂与基础治疗比较:两组病死率、出血发生率差异无统计学意义。结论4种溶栓失败后的治疗方法,除补救性PCI较传统疗法能降低病死率外,其余疗法尚无确切证据支持哪种更有效,且存在出血的并发症,因此还不能作为常规治疗方案。”
“心血管疾病是世界上引起死亡的首要原因。估计到2015年,将有接近2千万人死于此类疾病。因此,需要开发能实质性降低心血管疾病负担的治疗策略时间。一种复方制剂polypill,含他汀、降血压药(噻嗪类,β受体阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂)、阿司匹林和叶酸等的药物,显示可以使心血管病发生率减少80%。本文着重讨论开发此类多药复方中的药学问题。”
“瘦素(Leptin)是在1994年鉴定的由肥胖基因(ob基因)编码的产物,是一种分子量为16 000道尔顿的蛋白质,主要由白色脂肪组织合成,其受体后机Selleck Adriamycin制是通过酪氨酸蛋白激酶(Januskinases,JAK)和转录信号转导物及激活剂(signal transducers and activators of transcription,STAT)途径实现的,主要活化JAK2-STAT3途径,其功能主要是抑制摄食和调节机体能量代谢,可使体重下降。许多实验证明,血浆瘦素与体脂之间存在密切关系。瘦素与肥胖的水平SP600125供应商有关,因此瘦素似乎是一个重要的调解成分。有关调节冬眠动物瘦素分泌和功效的知识为理解人类与其他非冬眠种类正常和异常的肥胖调节提供了有用的信息。”
“目的:研究炮制对蟾酥中四种二烯内酯类化合物的影响。方法:利用HPLC/UV-DAD同时测定。结果:酒制、乳制和滑石粉制使得蟾酥中的指标成分羟基华蟾酥毒基、蟾毒灵、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基成分总量变化不大,依照总量由大到小依次为:乳制、滑石粉制、酒制。增加辅料量会使这些成分的含量进一步降低。

结果:(1)与急性对照组比较,急性吗啡处理组tau蛋白和神经微丝磷酸化水平升高,CDK5的表达增加;(2)与慢性对照组比较,慢性吗啡处理组tau蛋白和神经微丝磷酸化水平升高,CDK5的表达无明显变化;(3)与急性吗啡处理组比较,慢性吗啡处理组tau蛋白和神经微丝蛋白磷酸化水平降低;(4)各组间p35表达水平无明显改变。结论不要:急、慢性吗啡处理可导致大鼠大脑皮质tau蛋白和神经微丝的异常过度磷酸化,但这种变化可能与CDK5的过度表达无关。”
“目的研究基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其受体CXCR4、CK18、CK19及AFP在大鼠肝卵圆细胞增殖过程中的Inhibitor Library表达情况,进一步探讨SDF-1/CXCR4生物学轴的作用。方法选择144只体重180～200g雄性Wistar大鼠,按随机抽签法平均分为4组后分别给予不同的处理,即灌喂2-乙酰氨基芴(2-acetylaminofluorene,AAF)和(或)尾静脉注射CXCR4的特异性抑制剂AMD3100,并联http://www.selleck.cn/products/ITF2357(Givinostat).html合行部分肝切除术(PH),因而分别命名为AAF组、AAF/AMD3100组、AMD3100组和PH组。AAF剂量为15mg/(kg.d),AMD3100剂量为1.25mg/(kg.d)。各组分别于手术后第3、5、7、10、14和21d各处死6只大鼠,取其肝组织行常规组织学观察,采用免疫组织化学染色法检测肝卵圆细胞中SDF-1及其受体CXCR4、CK18、CK19和AFP的表达。

检测2组婴儿出生后24h、6月龄和1岁时血清HBsAg及HBVDNA阳性率。结果:孕28周时,替比夫定组受试者血清HBVDNA水平[6.62±0.90)×106copies/mL]与对照组[(7.22±1.27)×106copies/mL]比较差异无统计学意义;分娩即刻替比夫定组[(0.49±0.54)×103copies/mL]较对照组[(7.46±VE8211.06)×106copies/mL]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);产后6个月时替比夫定组[(6.23±0.85)×106copies/mL]与对照组[(7.55±1.88)×106copies/mL]比较差异无统计学意义。替比夫定组有13例受试者在孕28～36周出现血清肌酸激酶轻度升高,停药2周后恢复正常。替比很少夫定组孕妇所生婴儿6月龄时血清HBsAg和HBVDNA阳性例数(1例)显著低于对照组(11例),差异有统计学意义(P<0.05)。替比夫定组和对照组孕妇所生婴儿12月龄时HBV母婴传播阻断率分别为98.3%和81.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组婴儿均未出现发育不良。结论:用替比夫定可以较安全有效地阻断乙肝病毒母婴NVP-BKM120体外传播且不影响婴儿发育。”
“T细胞介导的针对斑块抗原的适应性免疫应答反应是动脉粥样硬化(AS)一系列炎症反应的主要环节。初始T细胞接受抗原后的活化必须依赖T细胞共刺激分子介导的共刺激信号通路。通过调控T细胞共刺激分子抑制T细胞介导的炎症反应可延缓动脉粥样硬化的进程,为动脉粥样硬化的免疫治疗提供了新的靶点。”
“目的:观察不同生长阶段秀丽隐杆线虫衰老相关基因的表达变化及川芎提取物(CXE)的调控作用。

结果经肝复康治疗后,中剂量治疗组与模型组相比较,肝脏的组织学和血清学指标均明显改善,肝组织JAK2、STAT3 mRNA的表达显著减少(P<0.01)。结论 (1)JAK2/STAT3信号通路在肝纤维化的形成过程中起重要作用;(2)肝复康对肝纤维化有疗效,其作用机制可能与降低肝组织JAK2和STPI3K inhibitorAT3的表达,阻断JAK2/STAT3信号通路有关。”
“目的研究菊科菊属植物野菊花(Chrysanthemum indicum L.)的化学成分。方法应用各种柱色谱技术和重结晶的方法分离化学成分,通过理化性质及IR、UV、MS、NMR等波谱数据鉴定化合物。结果分离鉴点击此处定了12个化合物:芹菜素-6,8-二-C-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ)、木犀草素-7-O-葡萄糖苷(Ⅱ)、5,5′-二羟基-7,3′,4′-三甲氧基黄酮(Ⅲ)、小麦黄素(Ⅳ)、5,7,4′-三羟基-6,3′,5′-三甲氧基黄酮(Ⅴ)、阿魏酸(Ⅵ)、咖啡酸(Ⅶ)、香草醛(ⅧCaspase pathway)、绿原酸(Ⅸ)、L-芝麻质素(Ⅹ)、辛夷脂素(Ⅺ)、棕榈酸16β,22α-二羟基假蒲公英甾醇酯(Ⅻ)。结论化合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等7个化合物均为首次从野菊花中分离得到。”
“目的:研究白花油麻藤Mucuna birdwoodiana藤茎的化学成分。方法:采用柱色谱方法分离化合物,采用谱学方法鉴定其结构。结果:分离并鉴定了11个化合物。

结果:光镜下SB203580处理组较炎症组的炎症轻。p38 mRNA的表达在SB203580处理组明显比炎症组低。炎症组TNF-α、MMP-9、COX-2、p-p38蛋白呈高表达,应用SB203580表达显著降低与模型组有差异,与对照组无显著差异。结论:p38 MAPK信号转导途径在CNP中被激活,SB203580能有效地抑制炎症细胞因子TNF-α、MMP-9、COX-2等表达Screening Library的调控,缓解炎症,这为CNP的治疗提供了新的理论和实验依据。”
“目的探讨复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法雄性SD大鼠予链脲佐菌素(STZ)60mg/kg单次腹腔注射诱发糖尿病,3d后尾静脉血糖高于16.7mmol/L者视为造模成功。实验动物分为正常对照组(NG)、糖尿病组(DM)、糖尿病复方血栓通胶囊处理组(XST)、糖尿病α-硫辛酸一般处理组(ALA),每组均10只。12周后比较各组体质量、血糖、肾脏/体质量、血脂、24h尿蛋白含量、血肌酐、尿素氮。透射电镜及光镜观察肾脏超微结构改变。结果与正常对照组相比,DM组大鼠24h尿蛋白排泄量明显增加(P<0.05),经复方血栓通及α-硫辛酸处理后,24h尿白蛋白排泄量明显降低(P<0.05);与正常对照组相比,各模型组大鼠左肾质量/体质量比临床试验明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),经复方血栓通胶囊、α-硫辛酸处理后大鼠左肾质量/体质量比降低,其中XST组与DM组相比差异有统计学意义(P<0.05)。电镜下可见DM组大鼠肾小球基底膜厚度不均匀增厚,足突融合、消失,系膜细胞增生;经复方血栓通胶囊、α-硫辛酸处理后,上述病变有所好转。结论复方血栓通胶囊可降低24h尿白蛋白排泄量,降低肾脏肥大系数(左肾质量/体质量),改善肾小球基底膜结构,对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。