近年研究表明,动脉粥样硬化斑块内存在的一组基质金属蛋白酶(MMPs)与动脉粥样硬化斑块的稳定性关系密切,作者就此方面的研究及进展进行综述。”
“背景:新一代的强效免疫抑制剂西罗莫司具有肾毒性少、抗增殖、抗肿瘤等作用,能够减少肾移植受者的肝肾毒性和严重感染等不良反应。目的:JQ1验证以神经钙蛋白抑制剂为主要免疫抑制方案出现一种或多种危险因素时,应用西罗莫司转换治疗方案的有效性及其安全性。设计、时间和地点:回顾性病例分析,于2003-06/2006-12在解放军南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所完成。对象:肾移植后转换以西寻找更多罗莫司为主的免疫抑制剂治疗的患者93例,男59例,女34例,年龄(38±11)岁。神经钙蛋白抑制剂肾中毒者13例、神经钙蛋白抑制剂肝毒性者26例、移植后糖尿病11例、慢性移植肾肾病33例、移植后并发肿瘤10例。方法:所有患者治疗方案都采用快速转换法Forskolin,即2周内撤除神经钙蛋白抑制剂,口服环孢素A或他克莫司后4h,口服西罗莫司,单次首剂负荷剂量6mg,之后维持剂量1.0～2.0mg/d。在服用第1剂西罗莫司后的5～7d检测第1次西罗莫司浓度,目标质量浓度6～10μg/L。主要观察指标:动态观察西罗莫司转换后的血肌酐水平、急性排斥反应发生率、移植肾的丢失率、肺部感染和死亡率等。

结果:AMI-28d组LVEDP、LVWI及LVNIZ AngⅡ水平显著升高(P<0.0与Sham相比较);大鼠心肌梗死24h后非梗死区PKC、ERK1/ERK2、p-ERK1/ERK2的表达均增强,4周后达到高峰(P<0.01与Sham相比较);直线相关分析显示,AMI-28d后非梗死区PKC与AngⅡ正相关无(P<0.05)。p-ERK1与PKC、LVEDP、LVWI呈显著正相关(P<0.01)。与AMI-28d组相比,Losartan组LVRM明显减轻,PKC、ERK1/ERK2、p-ERK1/ERK2的表达显著降低(P<0.01)。结论:心肌梗死后心脏局部组织AngⅡ可激活PKC-ERMEK抑制剂K1/ERK2信号通路,Losartan改善LVRM的机制可能为Losartan阻断了AngⅡ的有害作用,进而阻断了PKC-ERK1/ERK2信号通路介导的心室重塑。”
“<正> 问:最近为什么会对 Rho/Rho 激酶(ROCK)感兴趣?答:原因有4:1)ROCK 在血管细胞收缩、还有纤维形成、局部黏附、细胞移动、细胞肥厚上起重要作用,引起许多心血管病变,如高血压、动脉粥样硬化等;2)ROCK 还产生许多与血管激动有关的因子;”
“为探讨人睾丸精子结合蛋白(human testis sperm binding protein,hTSBP)促进人精子获能的分子机制,检测了重组hTSBP对人精子蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)活性的影响。

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“目的:研究水蛭的抗凝血成分。方法:以血浆复钙时间为指标,应用Sephadex DEAE A-50阴离子交换树脂色谱、Sephadex G-25和Sephadex LH-20凝胶过滤色谱及反相高压液相色谱技术分离纯化。结果:得到3个抗凝血活性多肽,其中化合物1,2在自然条件下互相转化,它们的相对分子质量分别为7 100和5 531;采用HPLC及SDS-PA许多GE鉴定了化合物3的纯度,采用MALDI-TOF-MS法测定出其相对分子质量为8 608,并测定了其氨基酸组成。结论:推测化合物3为首次分离得到的抗凝血多肽,命名为蚂蟥多肽(whitmanin)。”
“目的:研究红花Carthamus tinctorius的化学成分。方法:通过各种柱色谱进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。确认细节结果:分离并鉴定了10个化合物:7,8-dimethylpyrazino[2,3-g]quinazolin-2,4-(1H,3H)-dione(1),腺苷(2),腺嘌呤(3),尿苷(4),胸腺嘧啶(5),尿嘧啶(6),roseoside(7),4′-O-二氢红花菜豆酸-β-D-葡萄糖苷甲酯(8),4-O-β-D-吡喃葡萄糖氧基苯甲酸(9)哪里和对羟基苯甲酸(10)。结论:化合物1和8为首次得到的天然产物,化合物7,9,10为首次从红花中分离得到。”
“目的通过观察低氧致大鼠肺动脉平滑肌细胞丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2蛋白表达水平变化与低氧致肺动脉平滑肌细胞增殖的关系,探讨丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2在低氧肺血管重建中的调控作用。方法组织块法培养肺动脉平滑肌细胞,采用蛋白印迹技术检测蛋白表达水平,采用甲基噻唑基四唑法、氚—胸腺嘧啶核苷掺入法检测肺动脉平滑肌细胞增殖。

结论沙蚕激酶基因表达的目的蛋白有抑制血栓形成、激活纤溶活性的作用。”
“AMP激活的蛋白激酶(AMPK)在维持细胞内能量代谢平衡中发挥重要作用。过去20多年,研究者多采用32P标记SAMS多肽的方法体外检测AMPK活性,该方法在操作过程中有辐射危害,会对环境造成放射性污染。该文用化学发光方法代替同位素标记,建立一种新的体外检测AMPK活性的方法,并Roxadustat利用该方法比较小鼠不同组织中AMPK的活性。实验结果表明,建立的体外测活方法能够满足实验需求,小鼠不同组织内源AMPK活性有很大差别。这一方法可为今后研究AMPK的酶学性质和相关作用蛋白提供可靠、有效的帮助。”
“目的评估肿瘤型M2丙酮酸激酶(TU M2-PK)作为一种肿瘤标志物在胃肠道恶性肿瘤患者临床诊疗中的应用价值。方INCB024360小鼠法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测106例胃肠道恶性肿瘤患者、20例胃肠道良性疾病患者以及40名健康体检者的血浆TU M2-PK,并结合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)、糖类抗原50(CA50)等指标进行比较分析。结果胃肠道恶性肿瘤患者血浆中TU M2-PK水平显著高于胃肠道良性疾病组和健康对照组(PQuisinostat化学结构<0.01),其总体敏感性为67.0%,总体特异性为78.3%。随着肿瘤病程进展,中、晚期患者血浆中TU M2-PK水平明显高于早期患者(P<0.01);淋巴结转移患者TU M2-PK水平显著高于未转移者(P<0.05)。此外,联合CEA、CA72-4及CA50测定时,胃肠道恶性肿瘤诊断敏感度可有所提高。结论TUM2-PK测定可提高对胃肠道肿瘤诊断的有效性,也是胃肠道肿瘤患者病情监测及预后评估的有效指标。

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“内酯类化合物在活生物体内经酶的作用产生代谢变化,可生成有利于生物体利用的物质。文中概述了近年来报道的几种有关内酯类化合物代谢中的微生物酶及其在生物技术中的应用情况和研究进展。”
“蛋白激酶是一类重要的激酶,在信号转导中主要作用有两个方面:其一是通过磷酸化调节蛋白质的活性;其二是通过蛋白质的逐级磷酸化,使信号逐级放大,引起细胞反应。蛋白激酶种类繁多,本篇重点介绍蛋白激BGB324分子量酶A在男性不育方面,特别是对精子活力的影响。”
“目的对SHR115723进行初步体外和体内药效学、药动学研究,并与舒尼替尼进行比较,以了解SHR115723新药开发的潜力。方法用磺酰罗丹明B蛋白染色法检测药物对人脐静脉内皮细胞体外生长的抑制作用,用裸小鼠异体移植入结肠癌HT-29模型检测药物体内的抗肿瘤作用,应用高效液相色谱-紫外检测法进行大鼠体很少内的药动学研究。结果SHR115723和舒尼替尼对人脐静脉内皮细胞增殖的IC50分别为（1.3±s 0.3）和（0.78±0.23）μmol·L-1。SHR115723和舒尼替尼对裸小鼠异体移植人结肠癌HT-29生长具有明显的抑制作用。SHR115723的AUC和cmax高于舒尼替尼,但Vd较小。结论SHR115723具有明显的抗肿瘤作用,具有一定的也新药开发潜力。”
“目的:观察氯胺酮对糖尿病神经病理痛大鼠神经系统中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的影响,探讨其作用的信号机制。方法:16只雌性Wistar大鼠注射链脲菌素复制糖尿病神经病理痛模型。随机分为糖尿病组(D组)和氯胺酮组(K组),另设对照组(C组)。K组大鼠经氯胺酮处理。均测机械痛阈和神经传导速度(NCV),免疫组化和ELISA法检测脊髓和背根神经节(DRG)磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)水平。

方法选取上海体育学院附属竞技学校18～22岁中长跑运动员6例(2例女性,其余全部为男性),训练年限分别为4～6年,专业水平达一级及以上,在一次国际半程马拉松比赛结束后4h进行针刺干预,以另一次间隔1个月的小规模半程马拉松比赛为对照。跟踪检测运动员的外周血,采用生化、放免的实验方法,分别于其不训练及两次半程马拉松赛后4h、28h对其外周查找更多血尿素氮(BUN),肌酸激酶(CK),血睾酮(T)、皮质醇(C)进行了测试。结果两次半程马拉松比赛后4h血清BUN、CK均有不同程度升高,T值下降,提示机体的运动能力有所下降,产生了运动性疲劳,针刺可帮助其指标恢复,以T/C比值反应更加敏感。结论益气培元针刺法可对其赛后机能的恢复起到积极的作用。”
“PTEAUY-922DMSO溶解度N是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌因子,可通过对粘着斑激酶的去磷酸化抑制细胞迁移.在前期研究工作中证实了在大肠杆菌中表达的重组PTEN蛋白具有抑癌活性后,本研究进一步检测重组PTEN蛋白的磷酸酶活性及其对粘着斑激酶FAK磷酸化程度和细胞迁移的影响.对[D 33-2P]P IP 3体外去磷酸化GPCR Compound Library mouse的实验表明重组PTEN蛋白具有明显的脂质磷酸酶活性;将重组PTEN蛋白转染DU-145细胞后,细胞中FAK的磷酸化水平明显下降,表明重组PTEN蛋白具有蛋白磷酸酶活性.细胞迁移实验结果表明转染的重组PTEN蛋白可以抑制DU-145细胞的迁移作用,从而起到抑制肿瘤转移或浸润的作用.”
“目的探讨细胞表面Lewisy抗原对人卵巢癌细胞系RMG-I-H细胞的部分耐药相关蛋白基因表达的影响。

结论:本方法简便易行、准确可靠,可用于该制剂的含量测定。”
“黑色素合成是桦褐孔菌Phaeoporus obliquus次生代谢过程中的一个重要事件。黑色素的过多合成势必影响其他酚类的积累。本文以茉莉酸和双氧水为调控因子,开展了该突变体深层发酵过程酚类化合物积累研究。正常培养条件下,每升发酵液积累酚类化合物最高可达317.45mg/L,其中包括苯甲酸衍生物(45.3mg/L)BMS-907351 MW,黄酮苷元(74.4mg/L),黄酮苷(160mg/L)以及硬毛素类化合物(18.5mg/L)。加入茉莉酸后,总酚最大值增加到620.45mg/L,其中苯甲酸衍生物增加到230.26mg/L,黄酮苷元增加到166.86mg/L,而黄酮苷和硬毛素类化合物却分别降低到98.5mg/L和7.1mg,双氧水的加入没有提高总酚的最大积累(315.69mg/L)。CHIR-99021因此,与野生型相比,黑色素缺失使总酚的积累有所增加,随茉莉L酸的加入总酚积累最大值增加近一倍。虽然双氧水的加入提高了苯丙氨酸裂解酶活性,但总酚的积累却没有增加,这可能是由于一部分酚类化合物在抗双氧水氧化胁迫过程中被消耗。”
“目的:考察苦碟子注射液与临床5种常用大输液配伍的稳定性。方法:模拟临床用药浓度,分别在复方氨基酸3AA、复方氨基酸18AA、复Epacadostat分子量方氨基酸18AA-V、甘油果糖注射液、20%甘露醇注射液中按1∶50的比例加入苦碟子注射液,振摇均匀后倒置,于1、15、30、60min进行外观观察,并测定pH、微粒数、紫外吸收度。结果:苦碟子注射液与复方氨基酸3AA、18AA、18AA-V混合后pH无显著变化;与甘油果糖混合后pH升高;与20%甘露醇混合后pH略有下降。除与20%甘露醇混合后出现白色结晶、微粒数大大超标外,与其它4种大输液混合后微粒数变化均符合《中国药典》规定。

用[3H]TdR掺入法检测心肌细胞增殖反应,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡百分率,乳酸脱氢酶(LDH)活性测定试剂盒测定培养上清LDH活性,硫代巴比妥酸显色法测定细胞内丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western蛋白印迹法检测细胞外信号调节激酶磷酸化(p-ERK)水平。结果①与正常对照组比较,H2O2组心肌细胞[AP24534 花费3H]TdR掺入值明显降低,细胞凋亡率升高;培养上清LDH活性和MDA含量明显增加,SOD活性和Ap-ERK/AERK的比值降低。②与H2O2组比较,DADLE可使心肌细胞[3H]TdR掺入值升高,细胞凋亡率下降;培养上清LDH活性和MDA含量降低,SOD活性和Ap-ERK/AERK的比值升高。③分别加入δ阿片受体拮抗剂纳曲吲哚获悉更多和ERK拮抗剂U0126,DADLE对上述指标的逆转作用被抑制。结论δ阿片受体激活对H2O2损伤的心肌细胞具有保护作用,其机制可能与其增强心肌细胞的抗氧化功能及促进ERK磷酸化有关。”
“目的:探讨TNF-α作用于人乳腺癌MCF-7细胞后对CD44蛋白表达和细胞迁移的影响及其可能的机制。方法:细胞迁移率实验检测TNF-α作用后selleck合成MCF-7细胞迁移率的变化;Western blotting方法检测TNF-α作用后CD44s、CD44v3和CD44v6蛋白表达水平的变化,以及MAPK信号传导通路蛋白p38、JNK、ERK表达水平的变化。结果:经TNF-α作用后,MCF-7细胞迁移率提高,细胞CD44s蛋白表达水平下降,CD44v3、CD44v6蛋白表达上升;TNF-α作用后可以激活JNK信号途径,对p38和ERK信号通路无明显效应。

方法45只小鼠随机分为1型单纯疱疹病毒(HSV-1)假感染组、感染对照组和Olo-moucine治疗组,每组15只。应用流式细胞术测定各组脑细胞表面抗原CD11b的表达;使用逆转录-聚合酶链反应方法检测肿已经瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的表达;TUNEL染色检测神经细胞凋亡,脑组织病理切片观察组织形态学变化。另40只小鼠HSV-1感染后随机分为AcycloviSunitinibr治疗组和Olomoucine治疗组,每组20只;2周后应用Kaplan-Meier法进行生存率比较。结果HSV-1感染后脑组织中CD11b阳性细胞、TNF-α、IL-6表达较假以及感染组显著增高(均P<0.01);TUNEL阳性细胞数明显增多;脑组织细胞变性、出血及炎性细胞浸润。Olomoucine治疗后,脑组织中CD11b阳性细胞、TNF-α、IL-6表达明显降低(均P<0.01),神经细胞凋亡减少,脑组织病理改变减轻。

结论:浓度超过2.5mmol/L的丁酸钠可以诱导结肠癌HT-29细胞凋亡,使其细胞周期阻滞于G1/S期,且这种诱导作用是剂量依赖型的,其分子通路可能是通过p16-Cyclin D1/CDK4这条信号途径,在此过程中,伴随着AQP3的基因表达水平降低。”
“<正>Reffelmann T等人进行了一项研究,对磷酸二酯酶对心血管方面的效应进行了分析。磷酸二酯酶-5抑制查找更多剂西地那非、伐地那非和他达拉非,目前已被批准用于勃起功能障碍的治疗。”
“<正> 干细胞因子(stem cell factor,SCF)结合抑制剂可作为药物、准药物或食品(或饮料),用来预防过敏性症状。本专利用重组人型 c-测试盒方法评价以下植物及其提取物的 SCF 结合抑制活性,受试的植物包括:鸡纳树、蛇麻草、粗齿绣球、银杏、绞股蓝、贯3-deazaneplanocin ADMSO溶解度叶”
“目的研究骨碎补(Drynaria fortunei)大孔吸附树脂柱色谱以体积分数50%乙醇洗脱部分的化学成分。方法利用硅胶、Sephadex LH-20、ODS柱色谱及制备型HPLC等方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质及波谱数据鉴定结构。结果与结论从骨碎补大孔吸附树脂柱色谱50%乙醇洗脱部分分离鉴定了7个已知化学成分,分别为:或者山柰酚7-O-α-L-呋喃阿拉伯糖(1)、紫云英苷(2)、阿福豆苷(3)、北美圣草素(4)、3-乙酰胺基-4-羟基苯甲酸(5)、5-乙氧基-2-羟基苯甲酸乙酯(6)、β-谷甾醇(7)。化合物1~6为首次从该属植物中分离得到。”
“目的:建立测定盐酸奈福泮-β-环糊精包合物中盐酸奈福泮含量的方法。方法:采用紫外分光光度法测定含量,测定波长为267 nm。用乙酸乙酯洗脱未包封的盐酸奈福泮,测定被包封的盐酸奈福泮含量及包封率。