分别于上述4种不同成分培养基中进行细胞培养,第24,48,72h用MTT法测定NHMC增殖;并于培养后第24,48h收集细胞,抽提mRNA及蛋白质,用ELISA方法测定胞膜、胞核蛋白质PKC活性。用RT-PCR和Western印迹方法检测MMP2,9,TIMP1,2mRNA和蛋白质的表达。结果:高糖组细胞膜和胞核部分的PKC活性较对照组明显升高(P通常<0.01),MMP2,9,TIMP1,2mRNA及蛋白质的表达较对照组明显上升(P<0.01);而MMP-9/TIMP-1,MMP-2/TIMP-2比值较对照组明显下降(P<0.05)。高糖加PKC抑制剂白屈菜红碱后,MMP2,9,TIMP1mRNA及蛋白质表达较对照组明显升高(P<0.01),但MMP9/TIMP1,MSelinexor分子量MP2/TIMP2比值较高糖组明显升高(分别P<0.05,P<0.01)。PKC活性与MMP-2/TIMP-2及MMP-9/TIMP-1的蛋白质比值均呈负相关(分别r=-0.651,r=-0.702,均P<0.05)。结论:高糖可刺激人类肾小球系膜细胞PKC活化,在DN中PKC活化与MMP2,9/TIMP1,2的表达水平有BMS-907351体外密切关系。”
“目的:检测声门癌中S期激酶相关蛋白2(Skp2)和PTEN蛋白表达,探讨它们的临床意义及相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测Skp2、PTEN蛋白在42例声门癌、16例声带不典型增生和27例声带息肉组织中的表达,并进行统计分析。结果:在声带息肉、声带不典型增生和声门癌组织中Skp2蛋白的阳性率分别为11.11%、37.50%、40.48%,各组间均差异有统计学意义(均P<0.01)。

结果:常温下该胶囊剂以槲皮素为指标的有效期为2.5年。结论:该方法简便易行,复方黄酮胶囊稳定性较好。”
“目的:研究川明参药效活性部位石油醚提取物的化学成分。方法:采用反复常压硅胶柱色谱进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果:从该部位分离鉴定了8个化合物,分别鉴定为棕榈酸(A),2,6-二甲氧基苯甲酸(B),丁二酸(C),豆甾醇(D),大黄酚GSK1120212(E),8-羟基-5-甲氧基补骨脂素(F),香草酸(G),豆甾醇葡萄糖苷(H)。结论:化合物B,C,E,G为首次从该植物中分离得到。”
“目的:研究匙羹藤Gymnema sylvestre(Retz.)Schult茎的化学成分。方法:用乙醇进行渗漉提取后,浸膏以系统溶剂分离法进行部位分离。利用大孔吸附树脂法、硅胶柱层析法、葡聚糖凝胶柱法和重Selleckchem PLX4032结晶法对其正丁醇部位进行分离纯化,并通过波谱学方法鉴定化合物结构。结果:分离鉴定了8个化合物,分别为:牛弥菜醇A(Ⅰ)、正十七烷醇(Ⅱ)、豆甾醇-3-O-葡萄糖苷(Ⅲ)、1-栎醇(Ⅳ)、正十八烷醇(Ⅴ)、硝酸钾(Ⅵ)、羽扇豆醇桂皮酸酯(Ⅶ)、豆甾醇(Ⅷ)。结论:化合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅶ为首次从该植物中分得。”
“为猪蛔虫(Ascaris suu一般m)病的防治提供无毒、无残留,对人体无害的高效防治方法,利用云南贯众(Cyrtom ium yunnanense)分离得到的化合物山奈酚-3-a-L-(4-O-乙酰基)鼠李糖基-7-a-L-鼠李糖苷(化合物A)作为试验用药,对感染猪蛔虫的动物进行了药效试验研究。选用15头长白仔猪作为试验对象,试验分A(对照组),B,C,D,E 5个组,每组3头。根据试验效果可选用0.3 mg/kg BW作为化合物A驱除猪蛔虫的推荐使用剂量。

探讨了分子全息长度、分子碎片大小以及碎片区分参数对模型质量的影响。最优模型的交叉验证相关系数q2=0.628,非交叉验证相关系数r2=0.930,标准偏差SE=0.277。该模型具有较好的预测能力,对该类化合物性质的预测及进一步合成工作有指导意义。”
“目的探讨环境类致癌因子二噁英(TCDD)对成骨肉瘤细胞增殖及胰岛素样生长因子2(IGF-2)mRNA和蛋白表达的购买XL184影响。方法TCDD作用于人成骨肉瘤细胞SaOS-2细胞株24~48h。MTT法检测细胞增殖率;对硝基酚磷酸盐法测定细胞内碱性磷酸酶(ALP)活性;RT-PCR半定量分析细胞IGF-2 mRNA的表达;Western蛋白质印迹法测定细胞IGF-2和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路中p38 MAPK蛋白表达及其磷酸化水平。结果与对照组比较selleck,TCDD 1,10和100nmol·L-1作用48h,使SaOS-2细胞内ALP活性分别增加38%,95%和142%。TCDD 1,10及100nmol·L-1作用24h后,SaOS-2细胞存活率分别增加21%,47%和56%,细胞内IGF-2 mRNA和IGF-2蛋白表达均增加。TCDD对SaOS-2细胞内p38 MAPK蛋白表达无明显selleck抑制剂影响,但明显降低其磷酸化水平。结论TCDD具有促进SaOS-2细胞增殖的作用。TCDD可能通过促进SaOS-2细胞内IGF-2的表达,并抑制MAPK信号通路中转录因子p38 MAPK活性而促进细胞增殖。”
“黏着斑激酶(FAK)是一种非受体胞质酪氨酸蛋白激酶,处于细胞内多条信号传导通路的交汇点,活化后可调节多种细胞生物学行为。研究发现,FAK在多种纤维化疾病的发生发展中发挥重要作用,有可能成为纤维化疾病治疗的新途径。

结论 H2O2预处理能对抗MPP+对PC12细胞的毒性作用,这种保护作用与细胞内14-3-3蛋白表达上调有关;而14-3-3蛋白表达上调与ERK1/2和p38 MAPK信号通路的激活有关。”
“位于小肠上皮细胞顶端的P-糖蛋白(P-gp)是一种能量依赖性外排泵,可降低多种底物药物的生物利用度。抑制肠道P-gp以很少增加药物生物利用度受到越来越多的关注。本文将肠道P-gp辅料抑制剂分为非离子型表面活性剂、聚乙二醇类、β-环糊精衍生物和壳聚糖硫醇盐,并对其作用机制进行综述。与传统P-gp抑制剂相比,辅料抑制剂的非特异性药理作用极小,因此几乎不产生副作用。辅料抑制剂有望代替传统P-gp抑制剂,广泛用于增不加难溶性及低口服吸收药物的肠道吸收,从而增加该类药物的生物利用度。这些辅料抑制P-gp的机制及其临床应用还需更多研究和探讨。”
“研究表明Bcl-2蛋白过度表达会阻止正常的细胞凋亡,是肿瘤产生及发生耐药的重要原因之一。近几年,其抗肿瘤小分子抑制剂的研究逐渐成为热点。研究者发现了一些不同R428临床试验结构类型的抑制剂,其中天然产物占很大比重。文中对已发现的Bcl-2蛋白天然产物抑制剂(包括棉酚、红棓酚、茶多酚、抗菌霉素A3)的结构、生物活性、与蛋白结合模式及结构改造等方面进行了系统的综述,着重介绍了几类经结构改造后活性较好的棉酚衍生物(ApoGossypol,TW37,TM-1206,BI-33),期望对从天然产物中寻找Bcl-2抑制剂以及合理设计抑制剂提供帮助。

化合物1、2对K562细胞呈一定的抗肿瘤活性。在100μg.mL-1质量浓度下的抑制率分别为16.0%和27.3%。在ECV304细胞缺氧损伤保护实验中,化合物1在无细胞毒作用的50μg.mL-1质量浓度下呈较强的抗缺氧活性,化合物3未表现出抗肿瘤与抗缺氧活性。化合物1～3在测试浓度下对受试白色念珠菌和金黄色葡萄球菌无抗菌活性。Small Molecule Compound Library结论化合物1为南酸枣抗缺氧活性成分的首例报道,其抗缺氧活性也属首次报道。化合物2和3为首次从该属植物中分离得到。”
“目的:对多茎委陵菜Potentilla multicaulis Bunge.的化学成分进行分离与鉴定。方法:对多茎委陵菜的70%乙醇提取物利用大孔树脂梯度洗脱和反复硅胶柱层析进行分离纯此网站化,通过理化性质和波谱分析鉴定化合物的结构。结果:4个化合物,分别鉴定为吐叶醇(vomifoliol,1)、乌苏酸(ursolic acid,2)、委陵菜酸(tormentic acid,3)、2α-羟基齐墩果酸(oleanolic acid,4)。结论:化合物1～4均为首次从该种植物中分离得到。”
Selleck“二噁英类化合物是一类持久性有机污染物,由于其高毒性、稳定性和生物蓄积性,对人类健康和环境具有严重危害。目前对二噁英的毒性研究已经涉及生殖毒性、免疫毒性、致癌性、内分泌毒性等多方面,但对其影响智力方面的研究较少。笔者从动物实验、人群调查方面综述了国内外有关二英与智力关系的研究,并分析了其可能机制。”
“概述了RP-HPLC法测定复方泰妙菌素可溶性粉中泰妙菌素和多西环素含量的方法。

“
“目的:总结国内外关于乳腺癌干细胞在乳腺癌中的作用及对其进行靶向调控的研究进展。方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以”"乳腺癌干细胞、信号通路、表皮生长因子受体(EGFR)”"为关键词,检索1997-01-2008-12的相关文献,共检索到英文文献4 191篇和中文文献25篇。纳入标准:1)乳腺癌干细胞的起源及其特点;2)乳腺癌以及干细胞的分选及富集方法;3)调控乳腺癌干细胞自我更新的信号通路;4)EGFR信号通路在乳腺癌干细胞中的作用。根据纳入标准,精选60篇文献,最后纳入分析29篇文献。结果:乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生发展以及复发转移中发挥重要作用。因其具有较高的耐药性,故传统的化疗药物很难对其杀伤,通过阻断癌干细胞中激活的信号通路,如EGFR信号通路购买抑制剂可以有效抑制干细胞的生长。结论:根据乳腺癌干细胞的自身特点,靶向于其中激活的信号通路对其进行抑制为乳腺癌的治疗提供了一个新的思路。”
“目的探讨鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇信号途径(SPK/S1P)在基因水平对人肝癌细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)的调节作用。方法体外培养人肝癌细胞HepG2,利用荧光定量PCR法检测鞘氨醇激不酶的特异性抑制剂N,N′-二甲基鞘氨醇(DMS)作用后肝癌细胞VEGFmRNA的表达。结果不同浓度DMS处理后的HepG2细胞中VEGF基因表达较对照组明显降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论DMS可通过阻断SPK/S1P信号途径在基因水平抑制肝癌细胞VEGFmRNA,说明人肝癌细胞VEGFmRNA表达受SPK/S1P信号途径调控。"
“目的用HPLC法测定氯芬黄敏片中马来酸氯苯那敏含量。

扫描电镜显示基因转染的骨髓基质细胞在生物活性玻璃陶瓷表面呈星形紧密排列,长入生物活性玻璃陶瓷孔隙中。复合材料植入免颅骨缺损后,X射线观察术后第4周骨缺损外周骨质与复合材料之间大部分被高密度阴影充填,术后第12周骨缺损外周骨质与复合材料之间完全被高密度阴影充填;光镜观察术后第8周骨小梁大部分相连成片,术后第12周骨小梁粗大,骨髓再生。结论:基因转http://www.selleckchem.cn/products/ABT-263.html染的骨髓基质细胞复合生物活性玻璃陶瓷材料基本符合骨组织工程学的要求,在骨缺损区原位具有良好的成骨作用。”
“<正>泛素蛋白酶体系统受到抑制可以引起包括神经元在内的许多类型细胞的程序性细胞死亡,而这一过程可能与钙离子调节异常有关。既往的很多研究重点探讨包括卒中、癫、外伤及神经退行性疾病在内的神经系统”
“目的分析复方寻找更多麝香注射液联合纳络酮治疗急性乙醇中毒的疗效。方法将68例急性乙醇中毒患者随机分为治疗组(A组)和对照组(B组)。A组为复方麝香注射液联合纳络酮治疗组35例,B组为纳络酮治疗组33例。其他常规治疗相同。两组患者的年龄、性别及中毒情况无显著差异(P>0.05),有统计学意义,具可比性。比较A组和B组患者的清醒及各种症状消失Docetaxel体内时间。结果A组(复方麝香注射液联合纳酮治疗组)患者清醒及各种症状消失时间较B组(单纯用纳络酮对照组)患者短,特别是重度患者更明显,差异有显著性(P<0.01)。结论复方麝香注射液联合纳络酮治疗急性乙醇中毒患者具有协同作用,可明显缩短患者酒后意识清醒时间及各种症状消失时间,可作为治疗急性乙醇中毒的首选方法在临床推广应用。"
“目的探讨芬太尼复合曲马多静脉麻加局麻用于甲状腺手术的麻醉效果、安全性及优点。

方法采用各种现代色谱手段对其化学成分进行分离,利用理化性质结合光谱数据鉴定化合物结构。结果分离鉴定了10个化合物,分别为正四十二烷酸(Ⅰ)、胆甾醇(Ⅱ)、正十六烷酸(Ⅲ)、十六烷酸甘油酯(Ⅳ)、methyl-3α,7α-dihydroxy-5β-cholan-24-PLX3397生产商oate(Ⅴ)、3α,7α-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸(Ⅵ)、烟酰胺(Ⅶ)、n-butyl-3α,7α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate(Ⅷ)、正十八烷酸(Ⅸ)、3α,7α-dihydroxy-5β-cho-lanhttp://www.selleckchem.cn/products/byl719.html-oic acidN-(2-sulfoethyl)amide(Ⅹ)。结论化合物Ⅰ~Ⅴ、Ⅶ~Ⅹ为首次从该属动物胆汁中分离得到,并首次报道了化合物Ⅷ的波谱数据。”
“目的:研究青连翘的化学成分。方法:采用硅胶、HPLC等多种柱色谱分离手段,运Fluorouracil MW用NMR和MS等波谱技术鉴定化合物的结构。并且通过体外平板法测试了所有化合物对8种菌株的抑菌活性。结果:从青连翘中分离并鉴定了5个化合物:phillygenin(1),(+)-isolariciresinol(2),phillyrin(3),forsythiaside(4)and lianqiaoxinsideA(5)。

天然属性抗oxLDL IgM亚类抗体3A6对apoE基因敲除小鼠血脂及血浆oxLDL含量无明显影响;但对apoE基因敲除小鼠胸主动脉粥样硬化斑块形成有抑制作用。 4. 3A6不能抑制脂多糖活化的巨噬细胞对oxLDL的摄取,并且通过其Fc段与巨噬细胞的结合而促进了oxLDL介导的泡沫细胞的生成。脂多糖通过TLR-4受体活化了p38MAPK和NF-κB通路,并且上调了Fcα/μ受体在巨噬细胞表面的表达。 5.我们的研究结果证实了LPS浓度升高加重动脉粥样硬化形成的内在机制。
第一部分大鼠同种异体原位肺移植模型的建立 目的:通过大鼠套管法吻合技术建立大鼠左侧原位肺移植模型。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为供、受体两组,采用三套管吻合技术完成大鼠肺移植模型。结果:30例手术中,供肺灌注到摘取时间(10±1)分钟,供肺完成套管时间(10±4)分钟,供体动静脉、支气管吻合时间(15±2)分钟,移植肺热缺血时间(16±2)分钟,冷缺血时间(30±5)分钟,手术平均时间(80±10)分钟,术后15天生存率达86%,其中两例死于急性肺水肿,一例死于肺静脉栓塞,一例死于对侧气胸。结论:三套管大鼠同种异体肺移植模有效、可靠,为临床肺移植提供了较好的实验基础,但是模型操作复杂,需要长时间的学习和反复操作来提高肺移植模型的稳定性。

临床试验 第二部分落新妇甙对大鼠肺移植排斥反应的抑制作用 目的:运用排斥反应分级及观察落新妇甙对大鼠移植肺中支气管肺泡灌洗液诱导肺成纤维细胞胶原增生的抑制作用实验,探讨落新妇甙对大鼠肺移植排斥反应的抑制作用。方法:采用大鼠左侧原位肺移植模型。随机将肺移植后的60只大鼠分为4组:A组肺移植后用生理盐水(1ml/天)灌胃,B组肺移植后用环孢素A (5mg/kg/天)灌胃,C组肺移植后用落新妇甙(1mg/kg/天)灌胃,D组肺移植后用环孢素A (2.5mg/kg/天)及落新妇甙(1mg/kg/天)灌胃。术后第30天(每组抽取5只大鼠)切取移植肺观察肺急性排斥反应分级情况;另外每组10只大鼠,取受体支气管肺泡灌洗液。用收集的支气管肺泡灌洗液在体外刺激人胚胎成纤维细胞,通过MTT比色法和酶联免疫(ELISA)法分别检测人胚肺成纤维细胞的增殖及Ⅰ型胶原的合成,并对检测结果进行分析。结果:(1)B组、C组及D组移植肺排斥反应分级均低于A组(P<0.01);D组移植肺急性排斥反应最轻,优于C组(P<0.05)和B组(P<0.01)。(2)受者移植肺中支气管肺泡灌洗液显著促进了人胚肺成纤维细胞的增殖和胶原合成;(3)B、C、D组的支气管肺泡灌洗液诱导的人胚肺成纤维细胞Ⅰ型胶原合成有显著的抑制作用(P0.05)。D组(落新妇甙加PI3K/Akt抑制剂LY294002组)T细胞凋亡和PIK3/Akt表达明显高于对照组,p38MAPK明显低于对照组。结论:落新妇甙诱导大鼠肺移植排斥反应中活化T细胞凋亡与其激活p38MAPK信号传导通路、及抑制PI3K/Akt信号传导通路有关。
前言:胃癌是一种常见的恶性肿瘤,据有关文献报道,在我国其死亡率居各种恶性肿瘤之首。胃癌患者的主要死因为肿瘤病灶的侵袭及转移。因此探讨其侵袭转移机制显得尤为重要。

Afatinib化学结构 在众多的促转移分子中,转化生长因子β(transforming growthfactor beta,TGFβ)是一重要分子,它参与了多种肿瘤的侵袭和转移过程。用基因转染的方法诱导肿瘤细胞中TGF-β1表达可增加肿瘤细胞的转移能力。同时有研究表明,阻止TGF-β信号通路可以抑制胃癌的转移。我们的早期研究发现TGF-β1可以促进胃癌细胞SGC7901和BGC823的浸润和转移。一些临床研究也显示:TGF-β1的表达与淋巴结的转移和预后不良呈正相关。目前虽然已有许多研究证实了TGF-β1在肿瘤侵袭和转移中的作用,但其具体机制尚不明确。 研究表明TGF-β促浸润转移作用可由smad依赖通路及smad非依赖通路介导。TGF-β与细胞膜Ⅱ型受体(TβRⅡ)结合后,激活Ⅰ型受体,活化的Ⅰ型受体激活下游分子smad2和smad3,随后smad2/smad3与smad4结合形成smad复合物并转移到核内,调节TGF-β介导的靶基因转录。而在smad非依赖通路中,JNK,Erk和P38通路则被认为是关键性的通路。基于TGF-β在肿瘤发生与转移中的重要性,所以深入探讨TGF-β促转移机制具有非常重要的理论及临床意义。 获悉更多 人类fascin 1基因属于fascin家族,其蛋白质编码产物是一种分子量为55 kDa的细胞骨架蛋白,可与F肌动蛋白结合,定位于细胞质张力纤维和细胞膜皱褶(ruffles)边缘与细胞的运动、癌细胞的转移有密切关系的公状伪足、微棘(microspikes)的核心肌动蛋白束中。细胞内fascin 1基因表达上调引起细胞间连接发生解离,同时细胞的运动也相应增加。而将fascin 1基因转染至fascin 1基因低表达的结直肠癌细胞系SW 1222中,结果细胞膜表面突起增多,细胞分化程度降低,细胞运动性增强。Fascin蛋白在胃癌中表达明显增高,它的高表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和复发密切相关。有研究表明在肺癌中TGF-β1可诱导fascin1基因表达上调,且TGF-β1和fascin1蛋白都与肺癌的侵袭与转移有关,但是目前TGF-β与fascin1在胃癌侵袭与转移中是否存在调控关系尚未见文献报道。

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是近年来发展起来的一种新技术,由于它能特异而有效地阻断靶基因的表达,目前被广泛应用于各种肿瘤的研究。我们构建了针对Fascin1的短发夹RNA(shortharpin RNA,shRNA)真核表达载体并首次转染人胃癌细胞MKN45,观察抑制fascin1表达前后,TGF-β1作用对胃癌侵袭和转移的影响,并对其机制作初步探讨。 目的:研究TGF-β1对fascin1基因表达的影响,以及fascin1在TGF-β促胃癌侵袭与转移中的作用。探讨以fascin1为靶的胃癌基因治疗以及进一步揭示TGF-β1促胃癌侵袭和转移机制提供理论和实验依据。 方法: 1.通过细菌转化、质粒提取、酶切、凝胶电泳、基因测序鉴定和基因重组技术等方法构建针对Fascin1的RNAi质粒pGen-1-FSCN1和阴性对照质粒pGen-1-con。 2.利用脂质体介导转染技术转染人胃癌细胞MKN45,经G418筛选得到稳定抑制fascin1表达的胃癌细胞模型(pGen-1-FSCN1细胞);分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting检测RNAi组(siFascin1)、对照组(CON)及未转染组(NT)三组细胞中Fascin1的表达。 3.以10ng/ml的TGFβ1处理siFascin1,CON,NT三组胃癌细胞,观察处理前后各组细胞生物学行为的变化,采用MTT比色法测定细胞的黏附能力,Boyden小室测定法测定转染细胞的迁移能力和侵袭能力;腹腔移植法建立裸鼠胃癌细胞转移模型。 4.

结果:HPLC-ELSD在中药成分分析中起重要作用。结论:HPLC-ELSD在中药成分分析中应用广泛,是一种非常有用的分析技术。”
“NO在炎症和免疫应答中起着关键的调节作用。NO能够影响炎症反应的进程,如影响cGMP,NF-κB依赖的信号转导通路,调节核转录因子抑制剂IκB的活性,影响多种炎症因子的表达等。本综述讨论了NO在炎症与免疫调节中的应用及作用机制,并探Everolimus订购讨了中药在NO相关的疾病中的应用前景。”
“目的克隆细胞色素氧化酶P4503A4(CYP3A4)基因,构建真核表达质粒并导入K562细胞进行表达,研究CYP3A4联合环磷酰胺(CPA)的体外抗肿瘤效应。方法利用RT-PCR从人肝细胞中克隆CYP3A4基因,构建重组真核表达载体。脂质体法导入K562细胞,RT-PCR和Western bloDorsomorphin小鼠t检测CYP3A4基因在K562细胞中的表达并筛选稳定转染的细胞克隆。MTT法检测CYP3A4联合CPA对肿瘤细胞的抑制作用。结果成功克隆CYP3A4基因并构建了真核表达质粒pcDNA3.1/myc-HisA(+)-CYP3A4。RT-PCR和Western blot分别显示转基因组的CYP3A4 mRNA和蛋白质表达水平均显著高于转空载体selleck产品组和对照组。MTT示转基因组IC50值为1.09016mmol/L,明显低于转空载体组和对照组。酶诱导剂和抑制剂分别能够减低和增高转基因组IC50。结论CYP3A4体外具有联合CPA的抗肿瘤作用,这种作用能够被CYP3A4相应的诱导剂和抑制剂增强或减低。”
“目的探讨马兜铃酸是否能进入人近端肾小管上皮细胞(HKC)及其进入HKC的可能途径。方法液相色谱-串联质谱法检测经马兜铃酸钠作用后HKC破碎液中马兜铃酸的含量。