Methods:Immunohistochemical

staining with SP method was conducted to determine the expressions of GSK-3beta,Beta-catenin and PPAR-gamma in 48 cases of medulloblastoma and 10 normal cerebellar tissues. Results:The rate of abnormal expressions of beta-catenin and PPAR-gamma in MB was higher than that in normal. Conversely,GSK-3beta in MB was lower than that in the normal 那个 (P

目的研究糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)抑制剂抗前列腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的效用。方法建立前列腺癌PC-3和LNCaP/Bcl-xL细胞株裸鼠移植瘤模型,观测GSK-3β抑制剂氯化锂(LiCl)及SB216763腹腔内给药后移植瘤重量及体积的变化。同时通过BrdU掺入的免疫组化染色探讨移植瘤的增殖状态,TUNEL染色比较对移植瘤细胞凋亡的影响。结果LiCl及SB216763均可明显抑制移植瘤生长(P<0.05)。与对照组相比,LiCl给药组细胞BrdU标记明显降低(P<0.05),TUNEL染色差异无统计学意义。结论抑制GSK-3β活性可抑制前列腺癌裸鼠移植瘤细胞在体内的生长,其中LiCl可能通过干扰癌细胞DNA复制发挥作用。
BACKGROUND: Previous studies have demonstrated that mutant amyloid precursor protein

(APP)or presenilin-1 (PS1) genes increase susceptibility to ischemic brain damage induced by middlecerebral artery occlusion. Possible mechanisms include over-production of beta-amyloid peptide(Aβ).OBJECTIVE: Because Aβ is over-produced FDA-approved Drug Library chemical structure in the APP/PS1 double-transgenic mouse, the presentstudy focused on mechanisms of increased ischemic damage due to mutant APP and PS1 genes bymeasuring oxidative stress, mitochondrial function, and calcium homeostasis.DESIGN, TIME AND SETTING: The non-randomized, controlled, in vivo and in vitro

这个 experimentswere performed at the Medical Research Center, Second Clinical College, Jinan University betweenMay and October 2008.MATERIALS: Male APP transgenic mice carrying the mutant 695swe gene and female PS1transgenic mice carrying the mutant Leu235Pro gene were donated from the University of HongKong. SHSY5Y human neuroblastoma cells were purchased from ATCC (Manassas, VA, USA), andAβ_(1-42) was obtained from Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA).METHODS: APP transgenic mice were mated with PS1 transgenic mice to produce APP/PS1double-transgenic mice and wildtype littermates mice. The photothrombotic stroke model wasinduced in six APP/PS1 double-transgenic and 6 wildtype littermates mice.

P38 MAPK信号传导通路是MAPK通路的分支之一,介导了应激、炎性细胞因子、细菌产物等多种刺激引起的细胞反应,对细胞周期调控具有重要作用.但对不同的卵巢癌细胞系,或者不同的刺激,P38通路的作用不完全相同,甚至可能相反,提示对P38通路的功能仍需进一步的研究,他可能是肿瘤治疗的新靶点.本文就P38 MAPK信号传导通路与卵巢癌关系作一综述。
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)受体Ⅲ,又称为β蛋白聚糖(betaglycan),是一种膜锚定蛋白。TGF-β受体Ⅲ是表达最为丰富的TGF-β受体,曾被认为是TGF-β超家族(包括TGF-β、激活素和抑制素等)的辅助受体。后来研究表明,它在介导和调节TGF-β的信号转导中具有非常重要的、不可替代的作用。它通过与TGF-β形成复合体来介导对靶细胞的作用。在没有TGF配体的情况下,TGF-β受体Ⅲ可以激活p38信号,表明这一受体可能与不依赖TGF-β的信号通路相互作用。TGFβ受体Ⅲ还可以结合并调节抑制素的信号转导。TGFβ受体Ⅲ与抑制素A结合,形成一个稳定的高亲和复合物。体外研究表明,TGFβ受体III还结合抑制素B和强化抑制素与Ⅱ型激活素受体的关系。有关报道显示TGFβ受体Ⅲ在卵巢癌中具有肿瘤抑制的作用。研究表明,在上皮源性卵巢癌中,TGFβ受体Ⅲ

也许 mRNA和蛋白质表达降低或丢失,丢失的程度与肿瘤分级相关。有很多因素可以影响并调节该受体的表达,如雌激素、卵泡刺激素(FSH)、TGF-β1等,深入开展相关机制的研究,对于癌症的治疗和预防将会起到一定的推动作用。
Angelicae Sinensis Radix (ASR) is the root of Angelica sinensis which is a fragrant and perennial herb native to China, Japan, and Korea. In traditional Chinese medicine (TCM), the plant is useful for replenishing and invigorating blood, relieving pain, and AZD2281临床试验 moistening the intestines, resulting in its application for the treatment of menstrual

disorders, and as an emollient and laxative for chronic constipation of the aged and debilitated. An in-depth review of the literature brings to light a great number of chemical constituents that have been isolated from ASR as well as both preclinical (in vivo and in vitro) and clinical studies, which over the years, have sought

to investigate the medicinal relevance of some of these phytoconstituents and/or extract(s) prepared from ASR. The purpose of this review is therefore to present some major pharmacological and pharmacokinetic research findings on some selected phytoconstituents of ASR with emphasis on the current trends in terms of research techniques or design. This review would also provide a wealth of information for users/practitioners of TCM regarding the use of ASR or its products for maximum 通常 efficiency and minimal toxicity or side effects.
子痫前期是妊娠期特有疾病,目前其病因及发病机制尚未明确。本研究通过检测子痫前期患者胎盘组织中p38MAPK及COX-2的表达及其关系,探讨它们在子痫前期的病理生理过程中,特别是胎盘血管炎症反应中发挥的作用。1资料与方法1.1研究对象
目的探讨P38信号通路在星形胶质细胞氧糖剥夺,复氧后水通道蛋白4表达及细胞水肿形成中发挥的作用。方法原代培养的星形胶质细胞分为正常组,模型组和P38抑制剂组。模型组:细胞接受5 h氧糖剥夺/复氧处理;P38抑制剂组:细胞在5 h氧糖剥夺后的复氧过程中加入P38抑制剂(SB203580,10μmol/L)处理。在5 h氧糖剥夺/复氧后的不同时间点,用RT-PCR及Westem blotting法测定P38、磷酸化P38及水通道蛋白4(AQP4)的表达变化,光镜观察细胞形态变化,乳酸脱氢酶测定反应细胞损伤程度。结果与正常组相比,星形胶质细胞在5 h氧糖剥夺/复氧后,其磷酸化P38的水平明显上升,并在复氧lh时达到峰值(P<0.

NEO(MT2)、3′-OH-T-2毒素(MT3)和3′-OH-HT-2毒素(MT4)。大鼠肝微粒体中除发现上述4种代谢物外,还检测到T-2triol,证明大鼠肝脏代谢T-2毒素能力强于其他动物。与陆地动物显著不同,水生动物鲤肝微粒体中只检测到HT-2毒素、NEO、3′-OH-T-2毒素和微量3′-OH-HT-2毒素代谢物。草鱼中检测到3’-OH-T-2和3′-OH-HT-2毒素,但并未检测到HT-2毒素。3’-OH-T-2毒素和NEO是鱼类的主要代谢产物。陆地动物(猪、鸡和大鼠)生成HT-2毒素的相对含量比鱼类显著高p<0.05),但3’-OH-T-2的含量比鱼类显著低(p<0.05)。STAT3mRNA表达活性也受到显著抑制(p<0.05),但STAT1mRNA并未出现显著抑制效应。T-2毒素诱导IL-6基因表达在12h出现了显著的抑制p
背景：人参皂苷Rh2是中国传统中药人参中的主要活性成分，具有优异的免疫调节、抗炎、抗疲劳、抗肿瘤等药理作用。然而因其难溶于水,限制了体外实验中可应用的最大浓度，人参皂苷Rh2的生物活性在实际应用和生产研究中受到严重的制约。为了提高Rh2的水溶性和生物活性，本室制备了人参皂苷Rh2的硫酸化修饰产物Rh2-B1和Rh2-B2。两种衍生物的水溶性都获得大幅提高。在本论文中，我们研究了Rh2-B1对细胞毒性T细胞系CTLL-2细胞的作用，细胞毒性T细胞因其能够保护机体免受病毒感染而成为近年来研究的热点，此外，我们还探讨了Rh2影响CTLL-2细胞增殖和发挥免疫功能的分子机制。

因为 目标：我们的目标是调查Rh2-B1对干扰素-（γInterferon-γ, IFN-γ）的分泌和细胞增殖的影响，并研究其可能的机制。

材料与方法：酶联免疫吸附实验（Enzyme Linked ImmunosorbentAssay,ELISA）被用于检测IFN-γ在全血培养上清和CTLL-2细胞培养上清液中的浓度。噻唑蓝染色法（MTT Cell Proliferation Natural产品 Library concentration Assay，MTT）被用来检测CTLL-2细胞的增殖情况。蛋白免疫印迹试验（Western blot）被用来评价CTLL-2细胞中信号转导通路相关蛋白表达量及其活化程度的变化。 结果：我们的研究证明，Rh2-B1能够显著提高Balb/c小鼠全血培养上清中IFN-γ的水平。在此之后，我们评估了Rh2-B1对CTLL-2这种细胞毒性T细胞的增殖、IFN-γ的分泌情况的影响，并研究了其作用机制。Rh2-B1刺激了CTLL-2细胞的增殖和IFN-γ的分泌，还能够介导丝裂原活化蛋白激酶p38（p38mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）和胞外信号调节激酶（extracellular regulated proteinkinases，ERK）的表达和活化，但对淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase,Lck or p56Lck）和信号转导及转录激活因子（Signal transducers and activators oftranscription5，STAT5）的表达呈现抑制作用。这种作用能够被特异性的p38MAPK抑制剂SB203580和特异性ERK抑制剂U0126阻断。 结论：Rh2-B1能够通过激活p38MAPK和ERK依赖的信号通路进而刺激细胞毒性T细胞的增殖和IFN-γ的分泌。这可能成为一种新的病毒感染治疗潜在药物。
凋亡对于胚胎发育具有至关重要的作用，细胞增殖和凋亡的共同作用才雕塑出了面部复杂精细的结构。各种原因导致的凋亡改变，会干扰两侧腭突和原始腭的融合，从而引起腭裂的发生。研究证明骨形成蛋白（bone

morphogenetic protein (BMP))通过调节凋亡，能够导致上颌骨和腭骨的缺损，进而引起腭裂的发生；而其上游基因GATA-6作为与胚胎发育密切相关的转录调节因子，能引起多个胚层来源的器官发育异常。GATA-6等位基因完全被敲除的杂合子动物无法存活，而胚胎干细胞小体（embryonic stem cell–derived embryoid bodies (EBs))能够准确模拟胚胎发育早期的情况，因此是研究GATA-6与腭裂等胚胎发育异常导致的先天性畸形相关性的理想模型。 GATA蛋白家族，作为一组锌指翻译因子，对于细胞分化和胚胎器官发育具有非常重要的作用。在小鼠体内敲除GATA-6会阻碍内胚层的分化，并且引起外胚层的凋亡。之前的实验观察到，敲除GATA-6的EB内出现大量的凋亡，并且其内胚层的分化会受到影响。本实验发现，将正常的内胚层细胞的移植到突变的胚胎干细胞小体能够完全阻止细胞凋亡，并恢复外胚层极化和成腔。laminin能够诱导基底膜细胞在突变胚胎干细胞小体上组装；而laminin γ1被敲除的内胚层细胞移植到突变胚胎干细胞小体上，由于不分泌三聚体层粘连蛋白，就不会形成基底膜，只能部分抑制凋亡。这些现象说明内胚层细胞来源的基底膜和非基底膜因素都对于GATA-6依赖的细胞存活具有重要的作用。 Selleckchem Pimasertib 我们的微阵列分析显示在EB分化的过程中，BMP-2、IGF-2、TGF-β和VEGF-A的表达增加，而BMP-4，FGF-4，PDGF-A，PDGF-C和VEGF-C的表达减少。为了确定这些生长因子的表达在GATA-6被敲除的胚胎干细胞内是否发生了改变，我们采用了逆转录PCR（RT-PCR）和免疫印迹的方法对2天的EB进行分析，发现GATA-6被敲除后，BMP-4和IGF-2的mRNA表达明显减少，而FGF-4的mRNA表达不变。重要的是，BMP-2的mRNA在2天正常的EB内已经能检测到，然而在GATA-6被敲除的EB内则检测不到。为了证明各种生长因子对EB凋亡的影响，我们在1天的GATA-6-/-的EB内，使用分别使用浓度为0.1μg/ml的BMP-2, FGF-4, EGF, IGF-2,PDGF和TGF-β1分别作用24小时，并且与对照组相比，然后使用全量免疫染色，通过检测cleaved caspase-3对凋亡进行分析。结果显示凋亡广泛的出现在GATA-6-/-的EB的周围细胞内，而BMP-2的加入明显抑制了caspase-3的激活， FGF-4, EGF和PDGF则没有效果。将BMP-2的浓度增加到0.

Overexpression of epithelial growth factor receptor was found in squamous cell carcinomas. Vismodegib targets the mutation in the hedgehog pathway identified in basal cell carcinoma and basal cell nevus syndrome. Targeted therapies provide a novel

and potentially effective treatment alternative for patients with eyelid carcinoma not amendable for surgery, including those with metastatic, locally advanced disease, advanced age, and significant comorbidities. High CP-724714体内 cost, need for long-term treatment, and toxicity are relative limitations.
近年来,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗中,尤其是伴有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的患者,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine

kinase inhibitor,TKI)越来越多地进入到临床治疗,但EGFR-TKI耐药的产生不仅影响药物敏感性,甚至出现疾病进展,成为制约其疗效的主要瓶颈。微小RNA(microRNAs,mi RNAs)是一种非编码蛋白的RNA,参与转录后水平基因的表达调控,最近研究发现,miRNAs参与了EGFR-TKIs耐药,影响肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性。本文就NSCLC中mi AEB071化学结构 RNAs与EGFR-TKIs继发性耐药之间的相关性研究进展做简要的综述。
成熟干细胞在正常组织中的存在现已得到广泛证实〔1〕。造血干细胞的开创性成果引导了利用干细胞标记物发现和揭示肿瘤机制的研究。干细胞代表了整个细胞系的一部分,具有独特的功能特征,能够自我更新并能在组织中分化成不同的细胞,可以根据其细胞表面标记物来鉴别分化层次。近年来有研究表明,有少量肿瘤细胞具备自我更新与分化成不同细胞表型的能力,这些细胞对传统治疗具有抵抗能力,它们在肿瘤的发生、发展、复发、转移方面起着重要作用。
Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎组织的分化过程中发挥着重要作用,最近研究认为该信号通路的持续异常激活与肿瘤的发生发展有着密切的关系。已有研究报道胃癌中也存在Hh信号通路的异常活化,并与胃癌的发生、增殖和侵袭转移等过程密切相关。本文就Hh信号通路在胃癌中的研究进展作一系统综述,为完善胃癌的发病机制、诊断及治疗提供新的思路。
目的观察音猬因子(Shh)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2008年1月至2012年12月在武汉市第五医院手术治疗的乳腺癌患者的乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织各46例。采用实时荧光定量PCR法和免疫组织化学染色检测乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中Shh

mRNA和Shh蛋白的表达,并探讨Shh蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系。计数资料比较采用χ2检验,计量资料比较采用独立样本t检验或单因素方差分析。结果乳腺癌组织中Shh 什么 mRNA表达水平明显高于癌旁正常乳腺组织(1.54±0.47比0.60±0.38,t=-12.02,P=0.000),Shh蛋白阳性表达率也明显高于癌旁正常乳腺组织[69.6%(32/46)比17.4%(8/46),χ2=25.48,P=0.000],并且其表达水平与乳腺癌的临床分期密切相关,患者临床分期越晚,Shh蛋白表达水平越高[Ⅲ期+Ⅳ期∶Ⅰ期+Ⅱ期:77.8%(28/36)比4/10,χ2=5.28,P=0.022]。结论 Shh信号在乳腺癌组织中被激活。Shh异常表达可能与乳腺癌的发生、发展相关,其可以作为一个潜在的肿瘤标志物应用于临床。
The estrogen receptor(ER) pathway plays a critical role in breast cancer development and progression. Endocrine therapy targeting estrogen action is the most important systemic therapy for ER positive breast cancer. However its efficacy is limited by intrinsic and acquired resistance.

研究KA致痈后大鼠海马神经元兴奋和星形胶质细胞反应的变 化; 2.研究KA致痈后大鼠海马MAPKs(ERK，p38 MAPK，州K)活性的 变化规律; 3.研究阻断p38 MAPK的激活，对KA致痈后大鼠海马神经细胞可 能具有的保护性作用及机制; 一5- 4.研究阻断p38 MApK的激活，对KA作用后的培养大鼠海马神经 元可能具有的保护性作用及机制; 5.研究KA作用对大鼠海马脑片CAI区突触递质的影响及机制。 本实验分五部分探讨红藻氨酸致痛大鼠海马p38M连pK活性变化及对海 马神经细胞结构和电生理的影响 第一部分红藻氨酸致痛后大鼠海马神经元和星形胶质细胞的 反应性变化及机制 以往认为星形胶质细胞(astrocyte，AsT)仅仅起支持、营养和保护作

用，对癫痈的研究主要以神经元作为出发点，而对动物致痈后脑组织AST 变化的研究甚少。本实验采用右侧脑室立体定向微量注射红藻氨酸(kaha。 acid，KA)癫痈大鼠模型，采用Fos和GFAP免疫组织化学染色方法，在 海马切片上动态同步观察反应神经元和星形胶质细胞的数量和形态的变 化。 方法: 1·SD雄性大鼠50只，体重200士209，随机分为3组:①实验组(n =36)，分别设致痛后30min、lh、Zh、6h、12h和24h共6个时间点， 每个时间点6只;②假手术组(n=12)，取相同时间点，每个时间点2只; ③正常组(n=2)。 2.实验组以右侧脑室立体定向微量注射KA(0 .05%，溶于生理盐水) 3川制作癫?
急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)，如不稳定性心绞痛和心肌梗死，是造成冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患者死亡的主要原因。ACS的发生，通常是由于动脉壁不稳定粥样斑块的破裂和血栓形成造成的。深入揭示影响粥样斑块稳定性的危险因子，将有利于阐明ACS形成的机制，而且将会为ACS的临床诊断和治疗提供新的线索。基质金属蛋白酶(matrix

selleck metalloproteinases,MMPs)是锌依赖性蛋白酶家族，能通过降解细胞外基质蛋白而参与CHD的发生发展。因此，MMPs活性的改变可能影响心血管病的危险性。本课题初步探讨了基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系，研究内容主要包括以下几个方面： 一、以体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型，观察有多种潜在的致动脉粥样硬化效应的oxLDL对巨噬细胞源MMP-9表达和分泌的影响。将不同浓度的LDL和铜离子氧化的LDL分别作用于培养的巨噬细胞。以RT-PCR分析检测MMP-9的mRNA表达水平。明胶酶谱法检测培养液上清中的分泌的MMP-9活性。以Western

点击此处 blot检测MMP-9分泌蛋白量。 实验结果：与对照组相比较，20mg/L oxLDL组和50mg/L oxLDL组的细胞培养液中92 kD和72 kD处明胶酶活性均增加，尤其以MMP-9酶活性增加明显。Western blot结果显示，oxLDL处理组细胞培养液中MMP-9蛋白量显著增加，且有浓度依赖性。oxLDL刺激6 h后，巨噬细胞MMP-9 mRNA表达量呈浓度依赖性增加，50mg/L oxLDL组为对照组的2.65倍。LDL(80mg／L)对MMP-9表达及活性无显著影响。 二、观察oxLDL及其主要活性组成成分之一，溶血卵磷脂(Lysophosphatidylcho-line, Histone Demethylase assay LysoPC)，对体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞MMP-12表达和分泌的影响，并且从蛋白激酶ERK(extracellular signal-regulated kinase)路径部分揭示oxLDL诱导MMP-12表达的胞内信号传导机制。 实验结果：β-酪蛋白酶谱显示，正常对照组巨噬细胞条件培养基中几乎检测不到任何酶解条带，oxLDL组则出现22 kD、29 kD两条酪蛋白降解透亮带(MMP-12活性形式)。酶谱上未见54Kd的MMP-12酶原条带。oxLDL显著诱导了MMP-12酶蛋白分泌及活性，并可能同时促使MMP-12酶原形式转换为活性形式。oxLDL刺激6h后， MMP一12 mRNA表达量呈浓度依赖性增加，50m叭oxLDL组为对照组的6.64倍。 LDL(80mg/L)对MMp一9和MMp一12的表达及活性无诱导作用。非毒性浓度(10一20 林m。比)LysoPC对巨噬细胞培养液上清MMP一12活性及MMP一12 mRNA表达量没 有显著影响。由此可以推测，oxLDL对MMP一12的诱导作用可能与LysoPC无关。 为进一步探讨oxLDL诱导MMP一12表达的细胞内信号传导机制，本研究中观察 了。xLDL及LysoPC分别刺激培养的小鼠巨噬细胞后，细胞内的细胞外信号调节激酶 (extraeellular signal一re罗lated kinase，ERK)、e一un氨基末端激酶(e一un NHZ一terminal kinase，JNK)和p38蛋白激酶的磷酸化水平的变化。结果显示，正常细胞上述激酶的 磷酸化程度低;经LysoPC刺激后，ERK、JNK和p38M妙K三种激酶均被激活，以 P38 MAPK磷酸化水平变化幅度最大;经oxLDL刺激后，只有ERK和p38 MApK两 种激酶被激活，磷酸化水平变化幅度都较大;其中，ERK的活化信号明显增强，并且 呈浓度依赖性，ERKI和ERKZ磷酸化水平分别较基础值增加5.7壮0.9、10.6肚1.

3.BIRB796′恢复KBV200裸鼠移植瘤模型对紫杉醇的敏感性,但并不增加紫杉醇在裸鼠体内的毒性。4、BIRB796不影响ABCB1的蛋白和mRNA水平的影响。5.BIRB796双向调节ABCB1ATPase活性,来实现抑制ABCB1外排功能。6、p38信号通路对BIRB796逆转ABCB1介导的MDR无协同作用。7、Docking分析模拟出BIRB796与ABCB1位点1之间可能存在的分子间相互作用,疏水作用最有可能是二者之间结合的主要原因。
牙周病是炎性骨吸收性疾病，其主要特征是牙龈炎症、牙槽骨吸收和牙龈萎缩，进而导致牙齿松动和脱落，直接影响患者口腔牙周组织健康和牙齿使用寿命。在牙周病的组织损伤中主要参与这一过程的是牙周病原体及其代谢产物，尤其是脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），它能诱导宿主发生免疫反应，激发免疫细胞和局部邻近组织细胞增加炎性因子的分泌表达，改变局部微环境。以往研究表明，雌激素在骨吸收与骨改建的过程中扮演了十分重要的角色，慢性牙周疾病在发生和发展进程中就有雌激素参与其中，例如绝经后的妇女骨质疏松及口腔牙周病发展十分迅速，与机体缺乏雌激素的因素有关。目前，雌激素影响牙周组织健康的机制尚不清楚。骨髓间充质干细胞(Bone

marrow mesenchymal stem ce11s,BMSCs)是一种具有多向分化潜能的干细胞，在体外特定培养条件下能够向多种细胞组织等结构分化，常作为组织工程研究的首选种子细胞。本实验旨在模拟牙周病局部炎症微环境中，若将骨髓间充质干细胞移植至牙周缺损部位，雌激素是否对炎症微环境具有抑制作用及其作用机理，以及雌激素能否调控骨髓间充质干细胞骨向分化能力，为临床上应用雌激素治疗牙周病提供新的理论和思路。

因为 许多 本实验内容如下： 1.大鼠BMSCs的分离、培养和鉴定 选用雌性SD大鼠，鼠龄6-9个月。用全骨髓贴壁筛选培养法分离培养原代大鼠骨髓间充质干细胞，对BMSCs进行成骨诱导培养和成脂诱导培养，应用流式细胞仪对BMSCs表面抗原CD44、CD45、CD29和CD11b进行测定。 结果显示BMSCs经定向成骨诱导后，茜素红染色为阳性，定向成脂肪诱导后，油红-0染色为阳性，表面抗原CD29和CD44阳性，CD45和CD11b为阴性，鉴定其为大鼠骨髓间充质干细胞。 2.雌激素对LPS诱导的大鼠BMSCs炎性因子表达的影响 加入LPS脂多糖、17β-雌二醇和特异性雌激素受体抑制剂ICI182,780。分为对照组，E-782组，LPS组，LPS+E-92组，LPS+E-2组，LPS+E-72组和LPS+E-72+ICI182,780组，刺激6h、12h、24h、48h和72h后，提取细胞培养上清液和细胞裂解物，进行TNF-α、IL-1β和IL-6的ELISA检测及Real-time PCR检测。 结果显示，在细胞培养上清液、细胞裂解物中和细胞mRNA水平，LPS刺激后BMSCs中TNF-α、IL-1β和IL-6的表达量明显增高，E2可以明显抑制其表达，并呈剂量依赖性，ICI182780可以抑制E2的作用。经LPS和E2刺激后，三种炎性因子在12h和24h表达水平达到峰值，随时间延长逐渐减弱。 那个 3.雌激素对LPS诱导的大鼠BMSCs炎性因子表达的调控机制

加入MAPK信号通路的三种通路抑制剂，即ERK通路抑制剂PD98059，JNK通路抑制剂SP600125，p38α通路抑制剂SB203580。再加入LPS、雌激素，培养12h后，收集细胞培养上清液，进行TNF-α、IL-1β和IL-6的ELISA检测。 结果显示三种炎性因子的表达量较之单纯加入LPS后出现不同程度的降低。尤以JNK通路抑制剂SP600125作用最为明显。 4.雌激素对LPS诱导的大鼠BMSCs骨向分化能力的影响 分为对照组，E-72组，LPS组，LPS+E-7-72组和LPS+E2+ICI182,780组，加样刺激6h、12h、24h、48h和72h后，提取细胞培养上清液和细胞裂解物进行OPG和RANKL的ELISA检测，以及进行OPG和RANKL的mRNA检测。 结果显示，在细胞培养上清液、细胞裂解物中和细胞mRNA水平，加入E2后，OPG表达量明显增高；加入LPS后，RANKL的表达量明显增高；加入LPS和E2后，OPG表达量明显增高，而RANKL的表达量明显下降。经LPS和E2刺激后，OPG在12h和24h达到并维持最高峰值，RANKL在24h表达水平达到最高峰。OPG/RANKL比值在E2组最高，LPS组最低，同时加入LPS和E2后的比值较之单纯加入LPS组明显升高。 5.雌激素影响LPS诱导的大鼠BMSCs表达OPG/RANKL的炎性因子调控途径 加入LPS、E2，并分别加入TNF中和性抗体anti-TNF-α，antiIL-1β，以及IL-6可溶性受体sIL-6R。分别培养6h、12h、24h、48h和72h后，收集细胞培养上清液进行OPG和RANKL的ELISA检测。 结果显示，加入antiTNF-α、antiIL-1β和sIL-6R后，OPG表达与单纯加入E2无明显差别，与加入LPS和E2比较略有下降，至24h达高峰，随后逐渐下降；RANKL的表达与单纯加入LPS相比，以及与加入LPS和E2相比，均有不同程度的下降，其中以加入sIL-6R后最为明显，至24h表达水平达到最高峰。 结论： 1.

5%)存在EGFR基因突变,腺癌高于非腺癌;不吸烟患者高于吸烟患者;女性患者高于男性患者;差异均有统计学意义(均0.05)。结论 NSCLC患者中,EGFR及EML4-ALK阳性患者在临床病理上有一些相同或相似的特征,即女性、非吸烟、腺癌患者中较为多见,但也有一些不同的特征:EML4-ALK阳性患者中,腺癌中多伴有黏液产生的腺泡样结构,不同时合并EGFR突变。
Cluster

一般 of differentiation 74(CD74) performs multiple roles in B cells,T cells,and antigen-presenting cells within the immune system; it also participates in major histocompatibility complex class Ⅱ-restricted antigen presentation and inflammation. Recently,a role for CD74 in carcinogenesis has been described. CD74 promotes cell proliferation and motility and prevents cell death in a macrophage migration inhibitory factordependent manner. Its roles as an accessory signal receptor on the cell surface and the ability to interact with other signaling molecules

make CD74 an attractive therapeutic target for the treatment of cancer. This review focuses on the original role of CD74 in the immune system and its emerging tumor-related functions. First,the structure of CD74 will be summarized. Second,the current understandings about the expression,cellular localization,molecular 这个 mechanisms and signaling pathways of CD74 in immunity and cancerwill be reviewed. Third,the examples that suggest CD74 is a promising molecular therapeutic target are reviewed and discussed. Although the safety and efficacy of CD74-targeted strategies are under development,deeply understanding of the regulation of CD74 will hold promise for the use of CD74 as a therapeutic target and may develop the CD74-targeted therapeutic agents such as neutralized antibody and compounds.
脑是非小细胞肺癌常见的转移部位,手术和放疗是以往脑转移治疗的基石,但近年来随着对肿瘤发生发展机制的认识深化,靶向治疗在脑转移治疗中开始崭露头角。本文主要针对一些相关热点问题如脑转移治疗手段等(手术、放疗、化疗、靶向治疗)进行简要述评。
~~
Lung 此网站 cancer, is the most

common cause of cancer death in men and second only to breast cancer in women. Currently, the first line therapy of choice is platinumbased combination chemotherapy. A therapeutic plateau has been reached with the prognosis for patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC) remaining poor. New biomarkers of prognosis as well as new therapies focusing on molecular targets are emerging helping to identify patients who are likely to benefit from therapy. Despite this, drug resistance remains the major cause for treatment failure. In this article we review the role of apoptosis in mediating drug resistance in NSCLC.

贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体,可通过抑制血管内皮生长因子活性及抗血管生成,达到抑制肿瘤生长的目的,目前已广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗,尤其是通过与基础化疗结合,能显著提高治疗的有效率以及延长肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。综述贝伐珠单抗的抗肿瘤作用机制、在不同肿瘤治疗中的应用、用于肿瘤治疗时机与疗效差异以及不良反应和防治。
目的:分析国外制药企业在我国(不含香港、台湾地区)开展抗肿瘤药临床试验的现状。方法:对2005年1月1日至3月6日在Clinical Trials.gov网站注册的临床试验数据进行检索,筛选出在中国大陆进行的申办方/合作者为国外制药企业的抗肿瘤药临床试验,分析其试验规模、设计与研究类型、进展阶段、试验药物、肿瘤类型等。结果:2005年1月1日至2015年3月6日,国外制药企业在我国开展的抗肿瘤药临床试验共309项,包含23种肿瘤疾病类型和102种抗肿瘤药物。其中,国外制药企业单独开展296项,国内外合作开展的共13项;国际多中心试验226项,单独在我国开展的83项;总体以Ⅲ期(200项)、开放性试验(192项)为主;肿瘤类型多为肺癌(72项)和乳腺癌(52项);多数试验集中在申办方如诺华、罗氏、辉瑞、阿斯利康、拜耳等制药企业。结论:与欧美发达国家相比,国外制药企业在我国开展的抗肿瘤药尤其是新分子实体抗肿瘤药临床试验的数量相对较少,总体上试验进度明显滞后,我国抗肿瘤药临床试验水平仍未得到国际完全认可,丰富的抗肿瘤药临床试验资源有待开发。我国需从提高医疗机构临床试验水平和改善政策环境两方面入手,吸引更多国际抗肿瘤药临床试验在我国开展。
目的:了解磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用现状,为促进其更好地服务于药物研究提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用进展进行归纳和总结。结果与结论:磷酸化蛋白质组学虽然是蛋白质组学的一个新分支,但却明显有别于蛋白质组学,主要体现在其调节生命活动方面。药物研究过程中的几个重要方面包括目标识别、作用机制阐明、信号网络构建、药物重新定位和复合分层、药物毒性预测、药效学和目标接触生物标志物识别以及患者的分层等,而在计算机软件分析的帮助下,利用磷酸化蛋白质组学技术有助于以上各个方面研究的顺利开展。磷酸化蛋白质组学技术在药物研究过程中正在发挥越来越重要的作用。
膀胱炎性肌纤维母细胞瘤是一种少见的交界性膀胱软组织真性肿瘤,临床表现及术前影像学检查常提示膀胱恶性肿瘤,易误诊而导致膀胱全切,常需根据术后病理检查及免疫组织化学检查进行确诊。目前主要治疗方式为膀胱部分切除或经尿道膀胱肿瘤电切术,且术后不需要常规膀胱灌注化疗,大部分预后良好,少数可复发、转移。近年来对膀胱炎性肌纤维母细胞瘤的报道及研究逐渐增多,本文将从膀胱炎性肌纤维母细胞瘤的临床表现、影像学、病理特征以及发病机制及预后等方面进行综述。
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在所有恶性肿瘤中发病率位于第4位,死亡率居第2位,在全世界范围内造成严重的医疗负担。在过去的几十年间,胃癌的发生率和死亡率在很多国家大幅度下降,但对我国来说,形势依然严峻:全球约50%的胃癌病例出现在东亚(主要是中国),死亡率也最高。胃癌这一疾病严重威胁发展中国家居民健康。规范化手术切除是根治胃癌的主要方法,其5年生存率可达50%~70%。然而,胃癌早期诊断困难,多数就诊患
Different

DUB inhibitor体内 selleck approaches for treating lung cancer have

been developed over time, including chemotherapy, radiotherapy and targeted therapies against activating mutations. Lately, better understanding of the role of the immunological selleck激酶抑制剂 system in tumor control has opened multiple doors to implement different strategies to enhance immune response against cancer cells. It is known that tumor cells elude immune response by several mechanisms. The development of monoclonal antibodies against the checkpoint inhibitor programmed cell death protein 1(PD-1) and its ligand(PD-L1), on T cells, has led to high activity in cancer patients with long lasting responses. Nivolumab, an anti PD-1 inhibitor, has been recently approved for the treatment of squamous cell lung cancer patients, given the survival advantage demonstrated in a phase III trial. Pembrolizumab, another anti PD-1 antibody, has received FDA breakthrough therapy designation for treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC), supported by data from a phase I trial. Clinical trials with anti PD-1/PD-L1 antibodies in NSCLC have demonstrated very good tolerability and activity, with response rates around 20% and a median duration of response of 18 months.

However, the single agent activity of these compounds in many tumor types remains modest. The mTOR axis is regulated by multiple upstream signaling pathways. Because

the genes (e.g., PIK3CA, KRAS, PTEN, and LKB1) that encode key components in these signaling pathways are frequently mutated in human cancers, a subset of cancer types may be addicted to a given mutation, leading to hyperactivation of the mTOR axis. Thus, efforts have been made to demonstrate the potential impact of genetic alterations on rapalogbased or 而且 mTOR-targeted cancer therapy. This review will primarily summarize research advances in this direction.
抗肿瘤药已成为全球医药市场中最大的产品单元,进入快速发展期。本文从肿瘤类疾病流行病学情况、全球抗肿瘤市场状况和主要跨国医药企业该类产品的发展等对抗肿瘤药市场趋势进行了综合分析,并对近年抗肿瘤药制剂技术的进展进行了简要介绍,以期为我国抗肿瘤药物的发展提供参考依据。
ALK+弥漫大B细胞淋巴瘤(anaplastic lymphoma kinase-positive diffuse large B-cell lymphoma,ALK+DLBCL)是弥漫大B细胞淋巴瘤的一种罕见的亚型,具有特殊的免疫母细胞或浆母细胞样的形态学特点,免疫表型独具特征,细胞遗传学异常,在儿童和成人都可发生。此病虽然罕见,但是其临床过程具有侵袭性且预后不良,因此明确认识该疾病的特点是诊断的关键。ALK+DLBCL对传统化疗方案反应性差,最近推出的小分子ALK抑制剂可能对这种疾病的患者提供了一个潜在的新的治疗选择。
目的:探讨原发系统性间变性大细胞淋巴瘤(primary 为什么 systemic anaplastic

large cell lymphoma,ALCL)患者的临床特征和预后,分析间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的表达及其他相关因素与预后的关系。方法:回顾性分析2002年12月-2011年9月在北京大学肿瘤医院接受诊治的45例ALCL患者的临床数据和随访资料。结果:45例原发系统性ALCL患者中,ALK表达阳性患者34例(75.6%),ALK表达阴性患者11例(24.4%)。ALK表达阳性患者和阴性患者的中位年龄分别为23.5和49.0岁,差异有统计学意义(P=0.022)。中位随访32个月,45例患者的估计5年总生存率为71.9%,其中ALK表达阳性和阴性患者的估计5年总生存率分别为71%和72%(P=0.581)。单因素和多因素分析结果均显示,仅初始疗效与预后相关(P<0.05)。结论:原发系统性ALCL患者发病年龄较轻,预后尚可。ALK表达状态并不能完全决定患者的预后。本研究提示,初始疗效是原发系统性ALCL的独立预后因素。
外周T细胞淋巴瘤(peripheral CFTR inhibitor supplier T-cell lymphoma,PTCL)是一种多样化的淋巴系统恶性增殖性疾病,起源于胸腺后成熟的T淋巴细胞或NK/T细胞,占非霍奇金淋巴瘤的5%～15%[1],呈现明显的异质性,即临床和病理特点的多样性,WHO分型中将成熟的T细胞与NK/T细胞分为22个亚型[2],其中最重要的包括外周T细胞淋巴瘤-非特异型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性淋巴瘤(AITL)、间变大细胞性淋巴瘤(ALCL)及NK/T细胞淋
Objective:

To investigate PIK3CA mutation in Chinese patients with lung squamous cell carcinoma (LSCC) and explore their relationship with clinicopathological profiles. Methods: Tumor samples from 123 cases of LSCC were included in this study. PIK3CA mutations in exon 9 and 20 were screened by pyrosequencing and confirmed by clone sequencing or amplification refractory mutation system (ARMS). Denaturing performance liquid chromatography (DHPLC) was employed for evaluation of EGFR mutation in exon 19, 21 and KRAS mutation. Results: PIK3CA mutations were found in 3 (2.

5%,疾病控制率87.5%,中位PFS为5个月,中位颅内病灶PFS为6个月。18例患者出现治疗相关不良反应,其中3例(12.5%)出现Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性反应。4例(16.7%)出现Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性反应。结论:替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效较满意,不良反应可耐受,治疗依从性较好,远期生存获益仍需进一步的临床研究予以验证。
目的探讨肺癌患者转移灶中棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)的阳性表达率及其与临床病理特征、血清指标的关系和使用靶向治疗后的效果。方法使用实时荧光定量PCR法(FQ-PCR)对71例肺癌转移灶中EML4-ALK融合基因进行检测,同时检测患者血清标志物癌胚抗原(CEA)、癌糖原(CA125)及血管内皮生长因子(VEGF)水平,分析EML4-ALK融合基因在转移灶中表达情况及与血清标志物水平的相关性。结果在淋巴结、脑、骨、体表软组织、肝、结肠和胸膜转移组织中检测到EML4-ALK融合基因阳性表达的组织有淋巴结、脑、骨和胸膜,总阳性表达率为7.04%。转移灶组织中EML4-ALK融合基因表达阳性率与病理类型、性别、年龄、吸烟状态、分化程度和分期因素无明显相关(P>0.05),但临床上仍以腺癌、不吸烟者人群较多见。血清CEA、CA125、VEGF水平在EML4-ALK融合基因阳性组和阴性组中差异无统计学意义(P>0.05)。接受克唑替尼治疗的肺癌患者6个月疾病控制率为66%。结论使用FQ-PCR技术检测肺癌转移灶中EML4-ALK融合基因是可行的,可以为腺癌、不吸烟这些优势人群提供靶向治疗策略。
Patients

MDV3100供应商 TWS119 with pancreatic cancer have a poor prognosis with a median survival of 4-6 mo and a 5-year survival of less than 5%. Despite therapy with gemcitabine, patient survival does not exceed 6 mo, likely due to natural resistance to gemcitabine. Therefore, it is hoped that more favorable results can be obtained by using guided immunotherapy against molecular targets. This review summarizes

the new leading targeted therapies in pancreatic cancers, focusing on passive Selleckchem MGCD0103 and specific immunotherapies. Passive immunotherapy may have a role for treatment in combination with radiochemotherapy, which otherwise destroys the immune system along with tumor cells. It includes mainly therapies targeting against kinases, including epidermal growth factor receptor, Ras/Raf/mitogenactivated protein kinase cascade, human epidermal growth factor receptor 2, insulin growth factor-1 receptor, phosphoinositide 3-kinase/Akt/m

TOR and hepatocyte growth factor receptor. Therapies against DNA repair genes, histone deacetylases, micro RNA, and pancreatic tumor tissue stromal elements(stromal extracellular matric and stromal pathways) are also discussed. Specific immunotherapies, such as vaccines(whole cell recombinant, peptide, and dendritic cell vaccines), adoptive cell therapy and immunotherapy targeting tumor stem cells, have the role of activating antitumor immune responses. In the future, treatments will likely include personalized medicine, tailored for numerous molecular therapeutic targets of multiple pathogenetic pathways.