这主要是由于乳腺癌本身具有高度异质性,发病因子、疾病演进、治疗反应和器官转移倾向等互异。要想彻底地战胜乳腺癌,需要更深入地研究乳腺癌发生、发展相关的信号通路,寻找新的个体化治疗靶点。鉴于PI3K/AKT/mTOR通路的上游成员例如ER、PR和HER2在乳腺癌的重要地位,同为上游成员的胰岛素样生长因子1受体(insulin-like g通常rowth factor1receptor,IGF-1R)引起研究者们的极大兴趣。IGF-1R是一种异四倍体的细胞质膜糖蛋白,为一种跨膜的酪氨酸蛋白受体。在结合胰岛素样生长因子配体后,通过自身磷酸化,激活PI3K以及MAPK信号通路,调控细胞的增殖、分化和衰老。该通路在乳腺癌中的高频率失调,并证实其介导的信号LY2109761溶解度在乳腺癌的生长、演变、侵袭以及肿瘤血管生成、转移中均扮演着重要的角色。作为肿瘤靶向治疗最有前景的靶点之一,针对IGF-1R的靶向治疗药物也逐渐问世。早期的试验结果非常令人鼓舞,遗憾的是随后进行的试验中有很多结果是失败的,这说明我们对信号通路的认识并不充分,使得我们有必要更深层次地探讨其调控机制,并进一步寻找能BYL719够预测抗IGF-1R治疗效果的生物标志物,进而选择潜在获益的正确的目标人群。新近研究发现,曾经被认为是基因转录“副产品”或“暗物质”的长链非编码RNA(long non-codingRNA,LncRNA)能够通过多种作用方式调控肿瘤细胞的基因表达,从而广泛参与肿瘤的发生及转移。LncRNA是指一类长度超过200个核苷酸的RNA分子的总称,已经成为当今分子生物学最热门的前沿研究领域之一。