该载体将具有肿瘤低氧靶向性的偶氮苯(AB)作为连接体,对亲水性的聚乙二醇(PEG)和具有抗耐药性及疏水性的AGT抑制剂O~6-苄基鸟嘌呤(O~6-BG)进行共价连接,形成两亲性纳米胶束BG-AB-PEG,经自组装包载CENUs以合成纳米粒BG-AB-PEG/CENUs,用于实现CENUs的靶向递送和抗耐药作用。在低氧条件下,BG-AB-PEG载体能够有效的发生碎什么裂并释放出包载的CENUs,且具有良好的常氧稳定性。体外抗肿瘤活性实验证明,BG-AB-PEG/CENUs作用于人脑神经胶质瘤SF763细胞,在低氧条件下的IC_(50)值显著低于常氧处理组;液质联用法测定BG-AB-PEG/CENUs在低氧条件下导致的SF763细胞中的dG-dC交联水平显著高于CENUs处理组。结果表明,BG-AB-SelleckPEG/CENUs能够将CENUs靶向递送至肿瘤低氧部位并释放出O~6-BG,从而增强了肿瘤细胞对CENUs的敏感性,有效提高了CENUs的化疗效果。本研究对今后进一步设计和开发高效低毒的抗癌烷化剂具有重要意义。

恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病之一,尤其在占全球大多数人口的发展中国家~([1])。在癌症治疗过程中,化学疗查看更多法作为一种全身性治疗方法,有着其它治疗方式所不具有的优势。然而尽管经过人们几十年的研究开发以及临床实验,其治疗效果远远没有达到人们的预期。因此,寻找新型有效的化疗方式治疗癌症成为了亟需解决的问题。合适的药物联用在治疗效果上可产生意想不到的治疗效果,多药联合化疗成为了肿瘤治疗研究的热点~([2,3])。在此,我们通过化学偶联的方法设计了一种靶向线粒体且包含药物有机砷以及顺铂的两种药物联合用药的前药分子(Fig.1a)。