论文第五部分报道了“一锅”合成5,9-环-1,11-环氧-孕甾-16-烯-3,20-二酮的一种新方法。该法以9-溴-11-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮为原料,以绝对乙醇和雷尼镍为试剂,通过两次成环反应立体选择性的得到5,9-环-1,11-环氧-孕甾-16-烯-3,20-二酮,收率较高。产物分子量绝对构型也通过X射线衍射晶体分析进行确证。
研究背景 胰岛素瘤是最常见的胰腺内分泌肿瘤,占功能性胰腺内分泌肿瘤的70-80%,但由于其年发病率仅为4/百万,病例资源的稀缺导致临床医师对其临床特点及生物学行为认识不够透彻,并且也大大限制了对其发病机制的基础研究,国内外尚无关于其发Sirolimus体内病危险因素的大样本量流行病学调查,其发病、演进及转移机制目前仍不明了。近年研究发现哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR参与多种肿瘤的发生及进展,并且PRAS40在其中发挥重要的调节作用,mTOR/PRAS40/P70S6K信号转导通路是否参与胰岛素瘤的发病,PRAS40表达水平是否对m抑制剂TOR活性及胰岛素瘤增殖产生影响,目前仍不明了。 目的 (1)探索胰岛素瘤发病危险因素及高危人群； (2)了解mTOR/P70S6K通路在胰岛素瘤组织中活化、表达情况； (3)观察mTOR及PI3K/mTOR双重抑制剂对mTOR通路活性及对胰岛素瘤细胞增殖、胰岛素分泌功能及凋亡的影响； (4)探讨PRAS40表达水平对mTOR氵舌性及胰岛素瘤细胞增殖的影响。