综上所述,本课题主要针对c-Met设计了118个信化合物,合成出了36个新化合物,未见文献报道,此外还合成了17个关键中间体。所有目标化合物合成中都用到了Suzuki耦合反应,该反应在在DMF/H2O的混合溶剂中、Pd (PPh3)4催化下进行获得较高的收率,得到的的目标化合物以吲哚唑selleck化学药品类、2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚类、螺[吲哚啉-3,4’-哌啶]-2-酮类化合物有较好的抗肿瘤活性,WXY030、WXY022和WXY023对c-Met生化半抑制浓度(ICso)达到了10nM,显示强的抗肿瘤活性,对分子水平抑制作用强的许多化合物进行细胞研究显示部分化合物对MKN45细胞中c-Met的抑制作用达到了10μM。分子对接研究证实和解释了这些化合物的活性。为开发具有临床应用价值的c-Met酪氨酸激酶抑制剂奠定基础。
背景与目的 结肠癌转移相关基因1(metastasis-associselleckated in colon cancer1, MACC1)是新近发现的与结肠癌转移相关的基因,其在多种肿瘤组织中存在异常高表达。MACC1是HGF/c-Met信号通路的关键调控点。目前,尚无MACC1与宫颈癌相关的报道,MACC1是否会参与宫颈癌的发生发展、其对宫颈癌发生发展的分子机制如何、其对宫颈癌的临床意义何在,这些问题一直困扰着我们。