结果腹腔注射AOPPs可以显著提高老年雄性SD大鼠血液AOPPs的水平,降低骨碱性磷酸酶(B-ALP,Bone-specific alkaline phosphatase)的水平,降低胫骨近端以及腰椎的骨小梁厚度(Tb.Th),骨小梁数(Tb.N),骨体积分数(BV/TV),但增高骨小梁间距(TbEpigenetics Compound Library.Sp)。TUNEL染色发现AOPPs可以显著诱导体内成骨细胞凋亡。成骨细胞系MC3T3-E1细胞经AOPPs体外刺激后,流式细胞及活-死细胞染色提示AOPPs可以诱导MC3T3-E1凋亡,此效应呈现剂量和时间依赖性。进一步研究发现,AOPPs可以通过激活MC3T3-E1selleck合成细胞的NADPH氧化酶,并诱导细胞产生大量ROS。过量的ROS显著激活MAPKs信号(JNK,p38,ERK1/2),降低线粒体膜电位,提高线粒体膜通透性,同时上调促凋亡蛋白表达,诱导内质网应激以及Ca2+超载,激活内源性凋亡通路,最终导致MC3T3-E1细胞凋亡。此外,GSK’872体内研究发现AOPPs干预促使老年SD大鼠成骨细胞显著高表达NADPH氧化酶亚基Nox2fNox4/p47Phox/p22phox以及内源性凋亡通路蛋白BAX/cleaved caspase3,同时显著激活MAPKs通路。结论本研究表明AOPPs可以通过NADPH氧化酶依赖的、MAPKs介导的内源性凋亡通路诱导成骨细胞凋亡,参与老年性骨质疏松的发生发展。