突触样相关蛋白25(synaptosomal-associated protein of 25 kDa, SNAP25)亚家族成员包括SNAP25、SNAP23、SNAP47和SNAP29,可与其他SNARE相互作用形成SNARE复合体从而参与自噬。本文着重对SNAP25亚家族中各成员如何参与自噬,以及在自噬中U0126价格所起的作用进行综述,进而为SNAP25亚家族作为疾病治疗的新靶点提供策略。
目的探讨表达不同人载脂蛋白E(ApoE)亚型的5个家族性阿尔茨海默病(FAD)突变基因(5×FAD)转基因小鼠(EFAD小鼠)的海马组织细胞自噬功能是否存在差异,以及雷帕霉素能否通过增强细胞自噬减少β-淀VX-765半抑制浓度粉样蛋白(Aβ)沉积而改善EFAD小鼠的认知功能。方法6月龄ApoE3/5×FAD(E3FAD)小鼠和ApoE4/5×FAD(E4FAD)小鼠每日给予雷帕霉素(1 mg/kg)灌胃,持续6周,给药结束后通过Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜观察各组自噬体超微结构特点,免查找更多疫组织化学染色法观察脑内淀粉样斑块沉积情况,Western blot方法检测海马内自噬相关蛋白p-mTOR和LC3-II的表达,ELISA法测定海马组织可溶性和不溶性Aβ1-42水平。结果与溶媒组E3FAD小鼠相比,溶媒组E4FAD小鼠Morris水迷宫训练潜伏期延长(P<0.05),探索实验时穿越平台次数少(P<0.05),距离平台平均距离更长(P<0.05)。