研究方法:采用两阶段病例-对照研究系统地分析ATP依赖的染色质重构复合物SWI/SNF基因的遗传变异与中国人群胰腺癌发生风险关系。第一阶段在武汉地区中应用中通量基因分型平台OpenArray对SWI/SNF复合物关键基因的标签SNP(tag SNP)与胰腺癌发生关系进行关联研究,筛选出关联SNPs;第二阶段在北京地区用Taqman基因分型技术验证第一阶获悉更多段的关联SNPs。应用卡方检验比较基因型及人口学资料分布;利用Armtage’s趋势检验进行基因型与胰腺癌发生风险的关联分析:应用logistic回归进行单位点分析计算各SNP的效应值;为控制因多重检验而引入的假阳性率,采用错误发现率(False discovery rate,FDR)方法进行多重假设检验校正;应用lOgist可能ic回归对基因-基因和基因-环境交互作用进行分析。 研究结果:1.第一阶段纳入310例胰腺癌病例与457位健康对照,共分析了编码SWI/SNF复合物的6个关键基因上的14个SNP,以隐性遗传模型计算,我们发现位于BRD7基因上的rs11644043(OR=2.04,95%CI=1.17-3.56)、 SMARCA4基因上的rsSelleck GSK112021211085754(OR=1.64,95%CI=1.16-2.33)以及SMARCBl基因上的rs2073389(OR=1.93,95%CI=1.36-2.74)三个位点与胰腺癌发生风险显著相关:第二阶段纳入了429例胰腺癌病例与585位健康对照,成功验证了rs11644043(OR=1.97,95%CI=1.24-3.14)和rs11085754(OR=1.45,95%CI=1.04-2.02)两个位点。