有研究者利用基因组分析比较,发现HE4在卵巢癌中高表达~([4]),随后有研究者~([5])通对2607个项目进行Meta分析发现,HE4在卵巢癌的诊断和疾病进展监测中具有更高的敏感性和特异性,其阳性似然比、阴性似然比均优于CA125,且HE4在良性疾病中的阳性表达率低于CA125,均证明其在卵巢癌的诊断方面的优势地位。2003年HE分子量4被指定为卵巢癌的血清标志物~([6]);2009年HE4被FDA批准用于监测上皮性卵巢癌的复发和进展~([7])。HE4是一种分泌型蛋白,因此目前的研究多局限于血清监测,但有关HE4功能及机制方面的研究较少。本课题组前期利用临床病理标本和卵巢癌细胞系已经证明HE4在卵巢癌组织及血清中高表达,并证明了HE4与Selleckchem Nutlin-3膜联蛋白A2是相互作用蛋白,可以促进卵巢癌细胞的侵袭、转移等恶性生物学行为,可能是通过激活MAPK等信号通路等机制实现~([8-9])。课题组前期利用酵母双杂交方法,以HE4为诱饵,在cDNA文库中筛选,基因测序分析,得到YWHAE蛋白。YWHAE蛋白(即14-3-3ε蛋白),属于14-3-3蛋白家族中的一员确认细节,该家族在蛋白质相互作用中发挥桥梁作用,可以广泛与其他蛋白质如激酶、磷酸酶、跨膜受体和转录因子等靶蛋白结合~([10-13])。YWHAE作为一种中间蛋白与可以多种靶蛋白结合,调节肿瘤细胞生长、迁移、转移、细胞周期、细胞凋亡及参与信号转导通路,进而影响肿瘤的发生发展。在肿瘤相关研究中,已经证明YWHAE在肠癌、肝癌、肺癌、肾癌、食管癌中均呈高表达,但具体机制仍不十分清楚~([14-18])。