体外抗肿瘤活性表明,甲酰胺基团连接在电子云密度大的吡咯环上有利于活性,连接在缺电子的吡啶环或成尿嘧啶环时活性大幅度下降甚至消失,7-氮杂吲哚类化合物具有良好的PARP1抑制活性,1μM浓度下抑制率为48.95%；而其它两类化合物的PARP1抑制活性均较低。 同时Sorafenib购买,基于呔嗪酮类化合物AZD2281具有良好的PARP1抑制活性和化学增敏性(增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性),本文设计合成17个呔嗪酮类衍生物(2-8～2-18,2-25～2-30)以增加该类化合物的多样性,考察呔嗪酮4位取代基对活性的http://www.selleck.cn/B-Raf.html影响。初步体外抗肿瘤活性表明,4位取代基由取代亚甲基替换为甲酰胺基后,活性大幅度下降,证明除文献阐述的尼克酰胺结合位点外,临床候选药物AZD2281与PARP1蛋白有其他关键结合位点,尚待研究。
聚ADP核糖聚合酶（Poly（ADP-GSK2656157浓度ribose）polymerase，PARP）是一种参与DNA修复的核酶，在DNA损伤修复中起重要作用，为肿瘤的治疗提供一个新的靶点。因此，PARP抑制剂一直是近年来的研究热点，部分抑制剂已进入临床试验阶段。本论文对PARP抑制剂进行体外筛选并初步评价其药效，这为筛选有自主知识产权的新型PARP抑制剂奠定了基础。