但是在伴有BRAFV600E突变的甲状腺癌中钠碘同向转运体NIS表达水平降低或者膜蛋白定位不好引起功能丧失。因此很多患者失去了使用放射碘治疗的机会,患者的甲状腺癌复发风险增大。钠碘同向转运体NIS在伴有BRAFV600E突变的甲状腺癌中表达水平降低的机制直不是很清楚。 组蛋白乙酰化是组蛋白翻译后修饰的种,调节染色质重构。组蛋白乙酰化可以使染色质解聚,转录因子更容易selleck化学结合在DNA上,促进转录,激活基因表达;相反,组蛋白去乙酰化后染色质结构紧缩,转录因子不容易结合在DNA上,转录抑制,基因沉默。组蛋白乙酰化主要发生在组蛋白H3、H4的N末端比较保守的赖氨酸残基上,H3N末端的乙酰化位点Lys4, Lys9, Lys14, Lys18和Lys23;H4的乙酰化位点主要发生在Lys5,Lys8,Lys12和这个Lys16。根据不同的乙酰化位点在肿瘤中的作用如:前列腺癌组织中组蛋白H3lys9乙酰化水平降低,促进肿瘤的发展,在胃癌、卵巢上皮癌中其降低导致患者预后不好;H3lys14乙酰化水平在肿瘤细胞中水平降低,可能是导致治疗耐药的原因;在低分化前列腺癌病人中H3K18低乙酰化水平和肿瘤高复发率相关,提示组蛋白的乙酰化修饰可能和药物抵抗有关;组蛋并且白H4lys16乙酰化水平降低与多种肿瘤细胞耐药相关,而且在多种肿瘤组织及细胞中明显减少[1]。 甲状腺癌中BRAFV600E突变可以下调NIS基因表达,组蛋白乙酰化水平降低下调钠碘同向转运体NIS表达水平,但是BRAFV600E突变是否通过调节组蛋白乙酰化水平影响钠碘同向转运体NIS基因表达以及可能的机制还不清楚。 我们的课题主要是探讨BRAFV600E突变的甲状腺癌中组蛋白乙酰化对钠碘同向转运体NIS表达的影响。