【结论】1.野百合碱诱导的PAH大鼠中,肺动脉平滑肌细胞焦亡明显增加;2.焦亡的肺动脉平滑肌细胞可能通过分泌炎症因子IL-1β和IL-18,促进PAH肺血管重构;3.焦亡抑制剂双硫仑通过靶向抑制GSDMD孔膜形成,可抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡,下调细胞因子IL-1β和IL-18的水平而减轻肺动脉平滑肌细胞的增殖,减轻MAPK抑制剂PAH肺血管重构。
[目 的]检测中心粒旁物质1(Pericentriolar material 1,PCM1)在不同疾病严重程度的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)患者肠粘膜中的水平,在临床层面初步探索PCM1与UC的相关性。在细胞层面,探索PCM1在炎症反临床试验应和免疫调控中的作用机制。进一步在临床样本中,验证上述机制涉及的通路因子与UC的相关性。旨在阐明PCM1在UC发生中的作用机制,为寻找UC治疗的新靶点奠定基础。[方 法]本研究分为三个部分第一部分(临床层面)1.选取健康对照者30例,UC患者98例,其中轻度UC患者32例、中度UC患者34什么例、重度UC患者32例,收集其肠粘膜。通过免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测PCM1在肠粘膜中的表达和定位,初步探索PCM1与UC的相关性。2.选取健康对照者10例,轻度、中度及重度UC患者各10例,收集其肠粘膜。通过qRT-PCR和Western blotting检测PCM1在肠粘膜中的转录及表达水平,进一步验证PCM1与UC的相关性。